明太祖洪武中，高斗南被举荐授四川定远知县。斗南才思敏捷，多有善政。明太祖洪武二十九年（1396年），高斗南受他人诬陷，被削职为民。当地百姓闻讯，选举代表赴京为其辩冤，历数高斗南任职时种种善政。
朱元璋遂下诏嘉奖高斗南，并恢复其原职，赐给袭衣、宝钞等。同时，还下令有司给赴京上诉者赐以 返家路费。高斗南任定远知县九载，政绩显著。
不久，朝廷张榜公布天下廉吏，仅有数人，高斗南名列其中，入《彰善榜》、《圣政记》，以为天下官吏之楷模。未几，被提拔为云南新兴知州，任职数年，百姓安居乐业，没有远徙他乡者，深受当地百姓爱戴。后以年老体弱乞归，不久病逝，享年70岁。
高斗南乞归时，推荐时任给事中的儿子高恂任新兴知州，明成祖允之。高恂博学多识，任吏科给事中时，不避权贵，奏章屡上。工诗善文。时黄河清，作诗十章以献，明成祖览而嘉奖之。知新兴期间，曾协助大军征交趾有功，27岁时卒于任上。明成祖闻讣悼之，赐其为“奉政大夫”。