孝昌末年，葛荣在燕、赵诸地作乱，朝廷认为高翼是山东的豪族，便在他的家中拜他为渤海太守。上任没有几天，贼徒越来越多，高翼率领所有部众，移居河、济之间。于是魏设置了东冀州，以高翼为刺史，加镇东将军、乐城县侯。
当尔朱兆弑杀庄帝时，高翼保境自守。高翼对自己的儿子们说：“主忧臣辱，主辱臣死，眼下社稷岌岌可危，民众、神灵愤怒怨恨。破家荡产来报答国家，就在这个时候了。尔朱氏兄弟，性格异常猜忌，猜忌便会生出害人之心，你们应该趁早打算。先人就要有夺人之心，不要失去了大好时机。”事情还没有协调好，高翼就死了。
中兴初年，赠使持节、侍中、太保、录尚书事、冀定瀛相殷幽六州诸军事、冀州刺史，谥号文宣。