大业九年（613年）参与
杨玄感于
黎阳（今河南
浚县东北）起兵反隋。玄感败，李密逃亡。大业十二年，李密参加瓦岗军。他设计袭斩了曾累败起义军的
张须陀，次年，夺取兴洛仓，对瓦岗军的发展起了重大作用。十三年二月，
翟让推李密为瓦岗军首领，自号魏公，改元
永平。不久，瓦岗军围攻洛阳，大批隋军投降，增强了李密在瓦岗军中的地位，因而李密与瓦岗军部分早期将领之间的矛盾越来越尖锐。
翟让的司马王儒信劝翟让自为大冢宰，总领众务。
翟让不从。十一月，翟让被
李密用计杀死。李密后改称魏王。
618年3月，反贼
宇文化及弑炀帝，率众10余万西归。
皇泰主命李密讨伐化及。李密七月出兵东讨化及。两军在
童山激战，化及兵败北走。李密虽胜，自己的兵力也遭到重大损伤，
王世充组织了2万多人马，乘机进击，李密军大败，本营覆没，亲将
秦叔宝、
程知节（初名
程咬金）、
牛进达等被俘，
单雄信投降。李密走投无路，乃于九月渡河至河阳降唐。十一月，
李渊遣李密等到
山东去招收旧部。他感到已被猜疑，遂叛唐。唐将
盛彦师邀击，斩李密于邢公岘。