串口就是串行接口，即COM接口。这是最古老的鼠标接口，是一种9针或25针的D型接口，将鼠标接到电脑主机串口上就能使用。其优点是适用范围和机型最多，从古老的没有
PS/2接口和
USB接口的电脑到现在最新的电脑都能使用，缺点是
串口通信的
数据传输率太低，中高档鼠标不能发挥其高性能优势，而且不支持热插拔。在最新的BTX主板规范中已经取消了串口，随着
BTX规范的普及，串口鼠标已经十分少见。
PS/2接口是1987年
IBM公司推出的鼠标接口，俗称“小口”。这是一种鼠标和键盘的专用接口，是一种6针的圆型接口。但鼠标只使用其中的4针传输数据和供电，其余2个为
空脚。PS/2接口的
传输速率比
COM接口稍快一些，而且是
ATX主板的
标准接口，PS/2接口虽曾被广泛使用但是不支持热插拔，不能使高档鼠标完全发挥其性能，如今已基本被
USB接口取代。在
BTX主板规范中，这也是即将被淘汰掉的接口。
需要注意的是，在连接
PS/2接口鼠标时不能错误地插入键盘PS/2接口（当然，也不能把PS/2键盘插入鼠标PS/2接口）。一般情况下，符合PC99规范的主板，其鼠标的接口为绿色、键盘的接口为紫色，另外也可以从
PS/2接口的
相对位置来判断：靠近主板PCB的是
键盘接口，其上方的是鼠标接口。
USB是英文
Universal Serial Bus的缩写，中文含义是“
通用串行总线”。2013年以前常见的
USB接口按照版本可分为
USB1.1及USB2.0，其最大数据传输率分别是12Mbps和480Mbps，是一种高速的通用接口。这是一种新型的鼠标接口，2013年以前许多新的鼠标产品都采用了USB接口，与前两种接口相比，其优点是非常高的
数据传输率，完全能够满足各种鼠标在
刷新率和分辨率方面的要求，能够使各种中高档鼠标完全发挥其性能，而且支持
热插拔。而且随着
BTX规范的普及，这将是今后的鼠标接口。