人类CD44基因位于
11号染色体短臂,全长约50kb,共由20个高度保守的
外显子组成,每个外显子长度70-210bp不等,中间由长短不一的
内含子分隔。CD44基因的20个外显子按照
转录方式不同可分为组成型外显子(C)和变异型拼接外显子(V)两大类。组成型外显子共有10个,存在于所有转录产物之中。仅含有组成外显子的CD44转录子称为标准CD44(CD44S),其编码产物由361个
氨基酸组成,该蛋白质有4个功能区。成熟
CD44蛋白无
信号肽区,预计分子量37.2KD,经过翻译后
糖基化等加工,CD44S蛋白质分子量可达80-90KD,这种蛋白质可与组织间隙中微静脉末端的高柱状
内皮细胞表面的
透明质酸结合,在
淋巴细胞回归到粘膜和引流
淋巴结中具有重要作用。变异性拼接
外显子也有10个,位于第5、6组成型外显子之间,总长1245bp,含有变异性拼接外显子的CD44
转录子称为CD44V。CD44V转录方式十分复杂,可连续性转录,也可跳跃性转录,参加拼接的外显子可多可少,从而使转录片段长短不一。
对CD44的研究时间较长、较深入亦较广泛。已知其为分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白,主要参与
异质性粘附,即肿瘤细胞与
宿主细胞和
宿主基质的粘附,异质性粘附在肿瘤细胞侵袭转移中起促进作用。
CD44与肿瘤浸润转移关系的研究已有大量报道。已在人类各种
恶性肿瘤的研究中发现CD44S普遍存在,CD44V在恶性肿瘤组织中阳性表达率高低不一但阳性表达者较易发生
脉管浸润和远处转移,阳性表达者无瘤生存期短,
生存率低,
预后差。
近年来有研究表明CD44v6可能是β-cat-TCF/LEF复合体的靶基因。对其与
肿瘤转移关系的研究报道较多。
广西医科大学韦敏怡、张增锋等用
免疫组化SP法检测了81例鼻咽癌组织中CD44v6蛋白产物。结果CD44v6表达率为72.8%。51例颈
淋巴结转移阳性组CD44c6蛋白表达率(82.4%)高于30例阴性组(56.7%)(P<0.05)。表明CD44v6基因在鼻咽癌淋巴结转移过程中起重要作用,CD44v6基因的表达可作为临床预测淋巴结转移和估计
预后的重要指标。