Favorskii重排反应,也称作法沃斯基重排反应,是α-
卤代酮在
碱作用下
重排为
羧酸衍生物(如
羧酸、酯和
酰胺)的反应。
发展历史
1894年,俄国化学家Favorskii, A. J.首次报道了α-卤代酮在碱作用下会发生重排并得到相应的羧酸衍生物。这个反应后来被称作Favorskii重排反应。
到了1939年,B. Tchoubar等人发现α-氯代环己基苯基酮在乙醚中用粉末氢氧化钠处理后,会得到约40%的1-苯基环己烷甲酸。1952年,C.L. Stevens 和 E. Farkas在回流的二甲苯中重复相同的反应时,他们获得了更高的收率。他们预测重排的过程涉及含卤碳原子的反转。这个反应涉及到一种α位不含氢的卤代酮的Favorskii重排反应,也被称为准Favorskii重排反应(quasi-Favorskii rearrangement)。
1971年,Wenkert, E.等人发现,不仅是α-卤代酮可以发生Favorskii重排反应,β-卤代酮经过一个四元环中间体重排也可以发生类似于Favorskii重排反应,他们将其称为同型Favorskii重排反应(Homo-Favorskii rearrangement)。
反应内容
定义
在碱的作用下,至少有一个α-H的α-卤代酮在亲核试剂(如醇,胺或水)的存在下会发生以环丙烷作为中间体的碳架重排反应,最终产生酸或羧酸衍生物(酯或酰胺),这个反应我们一般称为Favorskii重排反应。
反应特征
Favorskii重排反应所需要的碱一般为氢氧化物、醇盐、酚盐等,卤素原子为氯溴碘时均可以进行,可以制备出多支链羧酸衍生物。
重排过程中,链状α-卤代酮产生链状羧酸衍生物,而环状α-卤代酮(应为6~10碳环)则会产生少一个碳的环状羧酸衍生物。这个反应既有区域选择性又有立体选择性。不对称的α-卤代烃在反应中通过环丙烷中间体的断裂,通常生成热力学上更稳定的产物。除了α-卤代酮,其它α-取代酮像α-羟基酮,α-甲苯磺酰基酮和α-,β-环氧基酮,经碱处理后均可发生Favorskii重排反应。原料若为α, α'-二卤代酮,产物为β-不饱和羧酸衍生物。另外,α-卤代酮亚胺也可发生Favorskii重排反应,但其活性比其对应的a-卤代酮更弱,Favorskii重排反应受取代基结构和反应条件(碱,溶剂和温度)影响较大,带卤素的碳上有烷基或芳基存在时,重排反应会更快进行。
反应机理
Favorskii重排反应的反应机理为:首先在氯原子另一侧形成烯醇负离子,负离子进攻另一侧的
碳原子,
氯离子离去,形成一个
环丙酮中间体。受亲核试剂进攻,羰基打开,打开三元环,得到羧基
邻位的
碳负离子,最后获得一个质子得到产物。
意义价值
Favorskii重排反应提供了一种制备多支链羧酸及其衍生物的重要方法,也可以通过该反应进行缩环反应,制备出比α卤代环酮少一个碳的环状羧酸衍生物。该反应产率通常较高,由于经过环状中间体结构,化学选择性和立体选择性均较高,在有机合成,药物研发,新材料制备方面有着广阔的应用。例如,甾体激素类药物氢化可的松的合成,其中一步关键性的步骤就涉及到Favorskii重排反应。
衍生反应
Favorskii重排反应还有两种重要的形式。当卤素在β位置时,Favorskii重排反应同样也会经过一个环丁烷中间体发生,这个反应称为Homo-Favorskii重排反应;当卤代酮α位没有任何氢原子时,反应会发生碳和卤素原子的整体交换,被称为quasi-Favorskii重排反应。
反应举例
1994年,H. Takeshita等人利用Diels-Alder环加成、Favorskii重排和[2π+2π]光环加成等关键性步骤完成了六环笼状化合物hexacyclo[6.4.2.02,7.03,11.06,10.09,12]tetradecene的全合成。桥头α-卤代酮的Favorskii重排以88%的产率制备得到相应的桥头羧酸。接着,将酸转化为相应的过氧化叔丁酯,随后将其光环化。最后一步是将过氧化叔丁酯在对二异丙基苯中在150°C下加热2小时来去除桥头羧酸官能团。
1994年,E. Lee等人报道了衍生自(+)-香芹酮的氯醇经过立体选择性Favorskii重排,得到高度取代的环戊烷羧酸衍生物。之后,他们将该中间体继续转化为(+)-二氢荆芥内酯。在室温下以甲醇为溶剂用甲醇钠中处理THP保护的氯醇时,Favorskii重排具有优异的立体选择性(10:1)和高产率。有趣的是,这个重排过程主要产物是热力学稳定性较差的环戊烷羧酸衍生物。
2002年,M. Koreeda等人完成了三环化合物(±)-kelsoene的全合成。其关键步骤是γ-酮甲苯磺酸酯的碱催化Homo-Favorskii重排,以制备出目标分子的4-5稠环部分。双环5-6稠合γ-酮甲苯磺酸酯用过量的叔丁醇钾处理,使其在室温下不到2分钟的时间内完成Homo-Favorskii重排。由于亲核溶剂体积太大,无法打开环丁酮中间体,使它们的分离成为可能。异构环丁酮的混合物用对甲苯磺酸处理后转化为可分离的环丁酮的1:1混合物,然后通过相应的甲苯磺酰腙除去酮官能团得到最终的目标产物。