胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS) 是指能够被激活的胰岛素受体酪氨酸激酶作用的底物, 其上具有十几个酪氨酸残基,可被磷酸化,磷酸化的IRS能够结合并激活下游效应物。
胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS),参与胰岛素及其他
细胞因子信号转导的磷酸化蛋白。
IRS在被
胰岛素受体磷酸化以后,如同一块“磁铁”与那些具有
SH2结构域的蛋白结合,根据所
结合蛋白的具体结构产生不同的效应,如激活SH2蛋白的酶活性、改变蛋白质构型并同另外的蛋白结合或者引起
蛋白质从
细胞的一个部位转移到另一个部位。
其家族已发现有4个成员IRS-1~IRS-4,在组织分布、
亚细胞定位、发育过程的表达时序、与胰岛素的结合以及与含SH2蛋白质的相互作用方面有所差异。在胰岛素信号转导系统中是关键的中介分子;在胰岛素受体与细胞内含有SH2结构域信号分子的复杂网络之间起锚定蛋白的作用,参与多种激素、细胞因子的信号转导,并在维持细胞的基本功能如生长、生存和物质代谢过程起核心作用。
第一种是
胰岛素受体底物1(IRS1)。这是一种蛋白质,其上有多个(至少8个)可被
受体激酶
磷酸化的位点,磷酸化后可同多种效应物结合,包括PI3K(磷脂酰肌醇-3-激酶)、Syp(一种磷酸酪氨酸磷酸酶)、Nck(一种连接蛋白)、GRB2(growthfactor receptor-bound protein2,一种通过SH2同磷酸化的酪氨酸结合的连接蛋白)。
第二种是Shc(是通过cDNA克隆筛选到的编码SH结构域的基因的蛋白产物)。这也是一种连接蛋白。Shc的酪氨酸被磷酸化后能够同GRB2结合,然后激活Ras,触发细胞的增殖。