γ-羟基丁酸
毒品
γ-羟基丁酸(4-hydroxybutyric acid,GHB)是一种含有羧基羟基有机化合物(短链羟基脂肪酸),分子式为C4H8O3,常见使用形式为无色无味的液体(纯品)或白色无味的粉末(钠盐)。
历史
γ-羟基丁酸最早由俄国化学家亚历山大·米哈伊洛维奇·扎伊采夫(Alexander Mikhaylovich Zaytsev,1841-1910)于1874年首次合成。
20世纪60年代初,法国药剂师、军医亨利·拉伯里特(Henri Laborit,1914-1995)在研究可以缓解手术患者焦虑的药物、以及神经递质γ-氨基丁酸(gamma aminobutyric acid,GABA)时,合成了GHB。
在进一步的研究中,GHB被发现对小鼠能产生显著的安眠效果(诱导睡眠),其药效机理与GABA相似,因此被应用于辅助手术的替代麻醉剂,具有副作用小、持续时间短、代谢速率快等优点,以及很高的半数致死量(lethal dose 50%)、剂量应用范围窄的不足,若与酒精或其他中枢神经系统镇静剂混用会产生危险。
80年代初期,GHB作为药物开始流入法国、意大利等欧洲国家,并作为安眠药、镇静剂、麻醉剂、松弛剂等一直被大量使用。80年代后期,GHB还被作为一种“生长激素刺激剂”在保健食品行业销售,以帮助健美运动员保持良好身材,提高肌肉质量、美感以及比赛竞争力。
然而,1991年,有学者发现,人体摄入含有GHB的营养和减肥补充剂后出现不良反应,因此,该药物被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)禁止作为补充剂销售。2001年5月,我国正式将GHB列为二类精神药物并实行严格管控。因此,GHB的使用量日益减少,滥用及由此引发的一系列(性侵、吸毒等)犯罪问题得到一定的抑制。如今,GHB被发现可用于治疗发作性嗜睡症酒精戒断综合征
相关物质
γ-丁内酯(gamma-butyrolactone ,GBL)和1,4-丁二醇(butanediol,BDO)是与γ-羟基丁酸相关的两种前体物质。
其中,γ-丁内酯为γ-羟基丁酸发生分子内环内酯化反应脱除一个水分子后形成的环状化合物,纯品为无色、有微弱气味、有焦糖味道,易挥发的液体,分子量为86.1,密度为1.12 g/cm3,沸点为204 ℃,能与水互溶,易溶于
1,4-丁二醇为直链二元醇,纯品为无色无味的粘性液体,分子量为90.1,密度为1.02 g/cm3,易溶于水、二甲亚砜丙酮乙醇
药理学
γ-羟基丁酸是内源性天然物质,是中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)中抑制性神经递质GABA的代谢产物,可在哺乳动物大脑内自然合成(少量)并发挥兴奋性神经递质的作用,即与γ-羟基丁酸受体结合可使人亢奋,与γ-氨基丁酸受体结合可使人平静。
γ-羟基丁酸可在γ-氨基丁酸神经元中由GABA合成,并在神经元兴奋时释放。GHB至少有两种不同的特异性结合位点,分别是高亲和力位点(Kd = 330 - 580 nM,Bmax = 0.5 - 1.8)和低亲和力位点(Kd = 2.3 - 1.6 μM,Bmax = 11 - 46)。
其中,Kd是解离常数(dissociation constant)的缩写,可描述分子与受体之间的结合亲和力大小或结合程度;Bmax代表最大结合量(Maximum Binding),可用于描述受体和配体结合的饱和程度。
γ-羟基丁酸及其前体物质在人体内的代谢相当迅速,口服15 min后即可起效,持续时间约为3 h,随后在琥珀酸半醛还原酶的作用下转化为琥珀酸半醛(C4H6O3),再经琥珀酸半醛脱氢酶转化为琥珀酸丁二酸,C4H6O4)并参与三羧酸循环,最终代谢为CO2随呼吸离开人体。
毒性
γ-羟基丁酸进入人体引发的不良反应的轻重与摄入的剂量有关,严重者还会因呕吐导致呼吸道堵塞,进而死于窒息; 此外,GHB中毒可能还会导致体温过低、唾液分泌过多、腹痛、大小便失禁、横纹肌溶解等症状。
检测
生物样品中GHB的检测方法主要有四种,分别是化学显色法、气相色谱-质谱法、气相色谱-串联质谱法以及液相色谱-串联质谱法。此外,在检测前还需对GHB进行预处理,方法主要有,沉淀蛋白法、液液萃取法固相萃取/固相微萃取法。
化学显色法
化学显色法(chemical chromogenic)已广泛应用于各种带电或中性化合物 的检测,可实时检测分析的物质,具有仪器价格低廉、操作简单等优点,缺点是需要肉眼判断检测结果,不同个体对颜色的感知程度不一,由此带来偏差。
气相色谱-质谱法
气相色谱-质谱法(GC-MS法)是最为常用的检测方法,检出限可达0.1 mg/L,可满足血液、尿液等的检测需求。其中,色谱能将混合物中的组分逐一分离,但无法对各组分作出明确的鉴定,与此相反,质谱对混合物的分析很困难,但能完成对纯化合物的结构鉴定等的定性分析。因此,GC-MS法是色谱和质谱相互补充的一种分析方法。
气相色谱-串联质谱法
气相色谱-质谱法(GC-MS/MS法)能够检测目标化合物的待定母离子与产物离子,可使选择性灵敏度大大提高。该法不仅可以改善出峰的形状,还能降低背景干扰的影响,因此比GC-MS法更具优势。
液相色谱-串联质谱法
气相色谱-质谱法(LC-MS/MS法)已经成为GHB临床和司法鉴定领域的重要检测技术,具有高灵敏度、精确性和特异性的优点,相较于GC-MS法、GC-MS/MS法,能在更短运行时间内实现GHB及其前体物质的分离。
急救措施
目前以支持性治疗为主,暂无有效的特异性解毒剂。GHB中毒过量时会导致呼吸受到抑制,因此需维持呼吸通道的畅通,症状严重时需即刻送医,以防昏迷、癫痫等病症的发作。
热点事件
咔哇潮饮”为由四川拾藏实业有限公司经营,由广东省佛山市南海区维尔乐饮品有限公司负责生产的一款饮料,曾一度在国内热销,类似的还有“啪啪潮饮”和“咔哇氿”等违禁饮品。
2017年9月,“毒情预警”在朋友圈和微博中热传,名为“咔哇潮饮”的网红饮料经理化检验,被发现含有γ-羟基丁酸,喝多会对人体造成损害,多地公安部门已要求下架并对有关部门进行查处。
参考资料
最新修订时间:2024-12-16 19:00
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