γδT细胞
T细胞亚群
γδT细胞是执行固有免疫功能的T细胞,其TCR由γ和δ链组成。 γδT细胞是一种既能杀伤癌细胞,肿瘤干细胞,又能识别癌抗原的免疫细胞。
结构与分布
T细胞表面存在诸多标记,如T细胞受体(TCR)、白细胞分化抗原(CD)等,可根据这些标记将T细胞分为不同类型的亚群。γδT细胞具有抗感染和抗肿瘤的作用,在人体固有免疫系统中发挥重要作用。
构成T细胞受体肽链有α、β、γ和δ四种,γδT细胞表面的TCR是由γ链和δ链组成的异二聚体(TCRγδ)。TCRγδ分子胞外区结构类似于免疫球蛋白,远离细胞膜的一端为可变区(V区),而靠近细胞膜的一端为恒定区(C区)。TCRγδ分别由 γ 基因和 δ 基因编码。其中γ基因含有10个V基因片段、2个D基因片段和2个J 基因片段,δ基因含有7个V基因片段和2个J基因片段。通过排列组合,理论上可以产生500种TCRγδ分子。但实际上,γδT细胞往往只采用特定的6种Vγ和3种Vδ来编码TCRγδ分子,因此其多样性受到了限制。
大多数γδT细胞为 CD4-CD8-,即其细胞表面不表达CD4CD8分子,但有少数可表达CD4CD8,能够参与免疫调节免疫应答
在健康的成年人中,γδT细胞占外周血T细胞的1%~ 5%,它主要分布于肠道呼吸道以及泌尿生殖道黏膜皮下组织,是构成表皮内淋巴细胞黏膜组织上皮内淋巴细胞(IEL)的主要成分之一。
分类
按δ链结构分类
根据γδT细胞表面TCR的δ链的表达,可将其分为三个亚群:Vδ1T细胞,Vδ2T细胞和Vδ3T细胞。
按功能分类
根据γδT细胞发挥功能的不同可将其分为:调节性γδT细胞(γδTreg细胞)、产IL-17的γδT细胞(γδT17细胞)、产IFN-γ的γδT细胞(IFN-γ+γδT细胞)以及具有其他功能的γδT细胞。
抗原识别
γδT细胞表面的TCRγδ不需与MHC分子结合,不需抗原提呈细胞(APC)的提呈,可以直接识别并结合抗原分子。但由于TCRγδ的种类较少,缺乏多样性,γδT细胞的抗原识别谱较窄。不同组织中的γδT细胞表达不同的TCRγδ,识别不同性质的抗原;而同一组织中的γδT细胞往往表达相同的TCRγδ,识别相同性质的抗原
它主要识别多种病原体表达的共同抗原成分,包括:热休克蛋白(HSP)、感染细胞表面CD1分子提呈的脂类抗原、某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白、细菌裂解产物中的磷酸化抗原(磷酸糖和核苷酸衍生物)等。因此γδT细胞主要在非特异性免疫应答中起作用。
生物学效应
细胞毒性
细胞毒性是γδT细胞的主要生物学效应,也是其发挥抗肿瘤作用的主要方式。TCRγδ能够识别在肿瘤细胞内积聚的异戊烯焦磷酸(IPP)和二甲基烯丙基焦磷酸,进而激活γδT细胞。激活的γδT细胞能够通过多种途径杀伤肿瘤细胞:
参与免疫调节
γδT细胞的另一重要生物学效应是分泌多种细胞因子趋化因子,参与免疫调节。γδT 细胞能够分泌IL-2和干扰素γ(IFN-γ),表现出类似辅助T细胞1(Th1细胞)的作用,增强细胞介导的抗感染免疫。γδT 细胞还分泌IL-17,在启动炎症反应、调节中性粒细胞单核细胞的扩增与募集中起着重要的作用。γδT细胞还能通过产生IL-4、IL-10等Th2型细胞因子,控制CD8+T细胞的扩增;辅助B细胞活化并产生抗体,增强体液免疫;调节TNF-α分泌。γδT 细胞还可以产生角化细胞生长因子结缔组织生长因子,从而控制上皮细胞完整性、纤维生成和切口修复,在先天免疫系统上表现出重要功能。
抗感染
黏膜以及皮下组织发生感染时,γδT细胞能够释放细胞毒性分子如穿孔素颗粒酶B等、表达Fas/FasL以及分泌IFN-γ,对胞内有细菌病毒感染的靶细胞进行识别和杀伤。IFN-γ进一步激活巨噬细胞并令其释放IL-15,促使γδT细胞在感染部位聚集,参与局部抗炎。同时γδT细胞还可分泌IL-17募集中性粒细胞发挥抗感染功能。
诱导树突状细胞成熟
γδT细胞通过TCR-CD1和Fas-FasL的相互作用诱导树突状细胞(DC)成熟,γδT细胞还可通过分泌TNF-α和IFN-γ,诱导未成熟树的树突状细胞表达CD86和MHC-I类分子。此外,γδT 细胞还可增强脂多糖(LPS)诱导的树突状细胞成熟。
抗原提呈
γδT 细胞具有抗原提呈细胞(APC)的功能,可启动特异性免疫应答。活化的Vδ2T细胞可表现出类似树突状细胞的专职APC的功能和特征。一方面,活化的Vδ2T细胞在表面表达趋化因子受体CCR7,从而驱使其迁移至淋巴结,并上调 MHC-I类和MHCII类分子以及共刺激分子CD80和CD86的表达水平。另一方面,活化的Vδ2T细胞可以有效地处理、提呈抗原给 CD4+T细胞以及CD8+T细胞,并提供共刺激信号强烈诱导稚幼的αβT细胞的增殖和分化。
相关报道
2021年11月,第九届国际γδ T细胞大会在广东珠海市圆满成功举办。
参考资料
最新修订时间:2022-08-25 17:55
目录
概述
结构与分布
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