辛亥革命后成为
北洋政府重要的会议厅之一。一九四九年建国前夕，两次新政治协商会议筹备会在此召开，起草政协会议共同纲领的第三小组组长周恩来就住在勤政殿办公。一九五零年至一九五二年，勤政殿原址进行修缮。
此后十多年的时间里，勤政殿是毛泽东接见、宴请外国首脑、著名人士的重要场所。由前厅、长廊通道、中门客厅、接见大厅、西客厅、主席办公室以及东餐厅等构成，有大小厅室三十余间，处处相连。多宝框内陈列的文物珍品上至战国，下及明清，达百余件。这些国宝是根据国家典礼需要，由专家选定，经中共中央批准从
北京故宫博物院借调来的。一九五八年人民大会堂建成后，虽然以国家名义的接待事宜转到人民大会堂，但毛泽东的外事接见活动仍在勤政殿进行。