陆可（
李一桐饰）和沈思怡（
金晨饰）是两个性格迥异的女孩，却是对方最亲密的朋友。毕业时两人关系破裂，沈思怡因此远赴美国。九年后，陆可平静的生活被沈思怡的突然回归所打破。两人在《生活家》杂志社成为了同事。沈思怡的回归点醒了陆可积蓄已久的能量，她加入了陆可的朋友圈，两人相互勉励，一起面对困难，一起克服工作和生活上的波折。在一次次生活、感情、工作的历练后，陆可懂得了如何果断解决问题，如何突破自己，沈思怡也逐渐放下原生家庭不幸导致的阴影，接受自己，接受他人的情感。两个女孩各自追寻着自己的幸福，收获了友情、事业与爱情。
《了不起的女孩》导演邓珂再专访中说道，他想谈一谈当下快节奏里的都市友情，选择女性作为主角，是因为觉得女性天生比较敏感，她所带的层次更多、对生活的触角更深、蕴含的情感更浓，能够在友情关系中探讨。在都市环境下，相对于男性的友情，它也更适合在生活中去讨论。
对于《了不起的女孩》中陆可的扮演者，制片人朱振华表示，由于档期和角色内心等原因，人选是在临开机前半个月才真正确定下来。但是，从最终呈现的效果来看，李一桐的表现让包括朱振华、邓珂在内的所有人都惊喜不已。李一桐本人没有陆可那么柔软，她本人是很坚强、果断的人。但是温柔的那一面还是有的，在拍摄中是刻意放大了她这一面。可以说，李一桐最终呈现给导演的东西，真的超出了导演对她的认识和预期。
该剧将镜头对准的是生活在大城市中的年轻女性。陆可和沈思怡彼此交汇的生活故事，映射出的是都市众生相，让每一个都市年轻人都能产生深刻共鸣。作品没有回避都市女孩在生活中遇到的痛点和难点，也没有回避大城市在信息化、工业化与城镇化融合过程中带来的矛盾，而是扎根于纷繁复杂的现实生活，立足于普通人的现实际遇，敏锐地抓住“真实的人生，即使不完美，依旧了不起”的生活本质，以平凡的人展现可贵的精神价值，表达出对都市年轻人深切的关怀与尊重，让观众在剧中人物的嬉笑怒骂中发现生活的真谛（《光明日报》记者牛梦迪评）。
剧中涉及新媒体行业、杂志如何逆袭市场等话题，但职场故事线却太过潦草、敷衍，两位女主角的职场蜕变、成长人设没有立起来。而在两人的情感故事线上，又刻意带入了“女版霸道总裁”和小娇妻的偶像剧感，以人设推动剧情，显得故事老套而生硬。诸多雷同的故事铺陈方式和人物关系设置会消磨观众的耐心。《了不起的女孩》中的沈思怡因原生家庭无法信任爱情，同时期的《流金岁月》中的蒋南孙是重男轻女的受害者；《了不起的女孩》中陆可的男友出轨，而《流金岁月》中的朱锁锁初涉社会就被男友欺骗。该剧对女性情感的刻画单一，暴露了“她故事”的同质化弊端，狭窄的“解题思路”无法驶向更远大的主题（《文汇报》童薇菁评）。