人源化抗体主要指鼠源
单克隆抗体以
基因克隆及DNA重组技术改造,重新表达的抗体,其大部分
氨基酸序列为人源序列取代,基本保留亲本鼠单克隆抗体的亲和力和
特异性,又降低了其
异源性,有利应用于人体。
此抗体为通过
基因工程技术,将人IgG C区与鼠IgG V区连接,导入细胞内表达制备而成的抗体。
嵌合抗体是利用DNA重组技术,将异源单抗的轻、
重链可变区基因插入含有人抗体
恒定区的
表达载体中,转化
哺乳动物细胞表达出嵌合抗体,这样表达的抗体分子中轻重链的V区是异源的,而C区是人源的,这样整个抗体分子的近2/3部分都是人源的。这样产生的抗体,减少了
异源性抗体的
免疫原性,同时保留了亲本抗体
特异性结合抗原的能力。
改型抗体也称CDR植入抗体(CDRgraftingantibody),抗体
可变区的CDR是抗体识别和结合抗原的区域,直接决定抗体的
特异性。将鼠源
单抗的CDR移植至
人源抗体可变区,替代人源抗体CDR,使人源抗体获得鼠源单抗的抗原结合特异性,同时减少其
异源性。然而,抗原虽然主要和抗体的CDR接触,但
FR区也常参与作用,影响CDR的空间构型。因此换成人源FR区后,这种鼠源CDR和人源FR相嵌的V区,可能改变了单抗原有的CDR构型,结合抗原的能力会下降甚至明显下降。虽然已能对抗体进行
分子设计,在人源FR区引入鼠源FR区的某些关键残基,如配置得当,其亲和力可与原有
小鼠抗体的亲和力相当,但人化抗体常达不到原有鼠源单抗的亲和力。
表面重塑抗体是指对异源抗体表面
氨基酸残基进行人源化改造。该方法的原则是仅替换与人抗体SAR差别明显的区域,在维持
抗体活性并兼顾减少
异源性基础上选用与人抗体表面
残基相似的
氨基酸替换;另外,所替换的区段不应过多,对于影响
侧链大小、电荷、
疏水性,或可能形成氢键从而影响到抗体
互补决定区(CDR)构象的残基尽量不替换。
全人源化抗体是指将人类抗体基因通过
转基因或转
染色体技术,将人类编码抗体的基因全部转移至
基因工程改造的抗体基因缺失动物中,使动物表达人类抗体,达到抗体全人源化的目的。