伊莎贝拉·罗西里尼11岁时患上了脊柱侧凸症,这种疾病让她全身瘫痪卧床不起达半年之久,期间做了三次矫正治疗手术才痊愈。1971年,她从罗马服装学院毕业,毕业后做过服装设计工作,后移民美国,为意大利的电视台当特派员和翻译达三年。23岁时,担任意大利RAI电视台驻纽约的记者。
1976年,伊莎贝拉·罗西里尼出演了电影处女作《
花落花开》。1979年,与
米歇尔·普拉西多、Saverio Marconi等共同出演了剧情片《
林中草地》。
1980年,伊莎贝拉·罗西里尼开始了她的模特生涯。1985年,伊莎贝拉·罗西里尼定居美国;同年11月22日,与
米凯亚·巴瑞辛尼科夫、
杰兹·斯科利莫夫斯基联袂主演的剧情片《
白夜》上映,伊莎贝拉·罗西里尼由此正式进入美国影坛。
1986年,搭档
凯尔·麦克拉克伦,主演了由
大卫·林奇执导的惊悚电影《
蓝丝绒》,伊莎贝拉·罗西里尼在片中饰演年轻貌美夜总会歌女“多萝西·瓦列斯”,凭借该角色获得了第2届独立精神奖最佳女主角奖。
1987年,与
瑞安·奥尼尔领衔主演了由
诺曼·梅勒执导的犯罪动作片《男子汉不会跳舞》。1989年,与
特德·丹森、
肖恩·杨等联合出演了由
乔·舒马赫执导的爱情喜剧片《
亲亲表妹》。
1990年8月17日,与
尼古拉斯·凯奇、
劳拉·邓恩等共同出演的犯罪喜剧片《
我心狂野》上映,伊莎贝拉·罗西里尼在片中饰演美艳女歌手“佩蒂·杜兰戈”;9月8日,与
理查德·波林热、
劳拉·贝蒂等合作出演的喜剧电影《
国王的情妇》上映。
1997年,与
阿曼德·阿山特、
格列塔·斯卡奇等一同出演了奇幻冒险类电视电影《
奥德赛》;同年,伊莎贝拉·罗西里尼出版了自传《Some of Me》。
1998年,与马克西米连·谢尔、劳拉·福拉塞尔共同主演了由
杰罗恩·克拉比执导的剧情片《
失落的行李》。2000年,与
约翰·利特高、
鲍勃·霍斯金斯合作出演了由
彼得·叶茨执导的爱情冒险类电视电影《
唐吉诃德》。
2002年9月17日,与
克里斯汀·克拉维尔、
杰拉尔·德帕迪约联袂出演的传记剧《拿破仑》首播,伊莎贝拉·罗西里尼在剧中饰演美丽的约瑟芬王后;12月6日,与
约翰·雷吉扎莫、
彼得·萨斯加德等一同出演的惊悚犯罪电影《
黑金帝国》上映;同年,出版了相册书籍《Looking at Me》。
2003年,领衔主演了由
盖伊·马丁执导的讽刺喜剧《
世界上最悲伤的音乐》,伊莎贝拉·罗西里尼在片中饰演因被误锯双腿而只有恨没有爱的男爵夫人“海伦”。2004年,与
肖恩·阿什莫、
克斯汀·克鲁克等联合出演了由
罗伯特·里伯曼执导的迷你科幻剧《
地海传说》。
2006年3月3日,与Ricardo Álamo、Miguel Acta共同出演的剧情片《
山羊的盛宴》,伊莎贝拉·罗西里尼在片中饰演阔别祖国三十五年的“乌拉尼亚”;10月11日,出演的喜剧《
我为喜剧狂第一季》开播;10月13日,出演的传记电影《
声名狼藉》上映;同年,出版了纪念父亲的回忆录《Daughter and the Holy Spirits: Remembering Roberto Rossellini》。
2008年2月,自导自演的短片《绿野交锋》在第58届柏林国际电影节首映。2009年,与
杰昆·菲尼克斯、
格温妮丝·帕特洛联合出演了由
詹姆斯·格雷执导的剧情片《
两个情人》。2010年,与
阿尔芭·洛瓦赫,
卢卡·马里内利等一同主演了由
萨维里奥·克斯坦佐执导的剧情片《
质数的孤独》。
2015年4月,伊莎贝拉·罗西里尼受邀出任
第68届戛纳国际电影节“一种关注”竞赛单元评审主席;5月19日,在纪录片《
英格丽·褒曼口述实录》中出镜。
2016年,与
杰弗里·多诺万、
卡迪·斯特瑞兰德联袂出演了奇幻犯罪剧《闭眼第一季》。2017年12月6日,出演的奇幻犯罪剧《闭眼第一季》播出。
2023年4月,参演的新片《
奇美拉》片场照曝光。11月16日,参演的电视剧《朱莉娅 第二季》播出。12月19日,参演的《波希米亚太空人》发布先导预告,该片将于2024年3月1日上线Netflix。
2024年3月1日,参演的电影《
问题专家》北美上映。3月29日,参演的电影《奇美拉》北美上映。11月1日,参演的电影《
秘密会议》在北美上映。12月,获第82届金球奖最佳女配角提名。
伊莎贝拉·罗西里尼的父亲是意大利导演
罗伯托·罗西里尼。母亲是瑞典电影女演员
英格丽·褒曼。她还有一个双胞胎妹妹伊斯塔·英格丽·罗西里尼,是一名教授意大利文学的学者。
1977年,伊莎贝拉·罗西里尼在罗马采访导演
马丁·斯科塞斯时与其相识、相恋,1979年结婚,1982年两人离婚。
1983年,伊莎贝拉·罗西里尼与模特乔纳森·威德曼结婚,两人育有一女,叫埃利特拉,两人于1986年离婚。此外,伊莎贝拉·罗西里尼与导演
大卫·林奇、演员
加里·奥德曼有过交往。
伊莎贝拉·罗西里尼是一个聪颖、气质高贵不凡的女性,美艳绝伦气质超人。她继承了父亲的才气和母亲的天使面庞,集美貌与智慧于一身,为屏幕带来了非常强大的个人形象以及大量的美,她在影片中的狂放表演让人着迷。在《白夜》中,她饰演苏联妇女达丽娅,尽管戏份不重,但她清丽秀美的气质,温柔迷人的微笑使观众体味到她的魅力,给人以深刻的印象。在《蓝丝绒》中,伊莎贝拉·罗西里尼饰演多萝西·瓦列斯,她的表演已超过了一般的水准,她驾驭这一复杂角色的能力和所表现出的技巧让人佩服。(《青年作家》、《广州日报》、导演罗伯特·里伯曼、《电影》评)