炎性细胞因子是一类主要由
免疫系统细胞生成的具有许多强大生物学效应的内源性多肽,可介导多种
免疫反应。
炎性细胞在体内高度表达可引起多种类似
心衰症状的所谓心衰表型,包括进行性左室功能低下、
肺水肿、
左室重构、胚胎
基因表达等,形成了关于心衰的
细胞因子假说,即心衰进展部分是由心脏本身及外周循环中炎性细胞因子
级联反应的
毒性作用所引起。这表明炎性细胞因子不单引起心衰,过度表达还可加重心衰。许多研究集中在心衰患者血清炎性细胞因子,主要有
肿瘤坏死因子(
TNF)、
白介素-6(
IL-6)和IL-1家族系细胞因子等。炎性细胞因子对
心衰的有害生物学效应的
临床表现有
左心室功能不全、肺水肿、
骨骼肌血流减少、
厌食和
恶病质,
分子生物学研究可见
内皮功能失调、受体与
腺苷酸环化酶脱
耦联、胚胎基因表达激活及
心肌细胞凋亡等。
研究发现
炎性细胞因子能影响
左室功能。
转基因鼠在心脏持续过度表达
TNF可导致其左室射血功能低下及进行性扩张,其程度取决于TNF
基因表达产物数量。
内毒素休克的动物注射抗TNF抗体后发现,临床
血液动力学的恶化情况得到缓解。