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先天性四肢切断综合症”(Tetra-amelia syndrome),这病又名“
海豹肢症”,是种罕见疾病,患者天生就缺手缺脚,是一种罕见的肢畸形,这些畸形婴儿大多没有臂和腿,或者手和脚直接连在身体上,很像海豹的肢体,故称为海豹肢畸形儿及海豹胎。它在上个世纪60年代作为在怀孕期间使用“反应停”(thalidomide)的一种副作用而更为人们所知。
研究人员在先天性四肢切断症患者的WNT3基因中发现突变。该基因是WNT家族的一部分,该基因家族在胎儿出生前的发展担当重要角色。在大部分至今已知的该基因家族中,四肢切断症基因似乎在遗传特征中有一隐性组合的
常染色体。
该综合症会在身体各部分造成严重畸形,包括心脏、面部、头部、神经系统、骨骼及生殖系统。很多情况下,患者的肺部
发育不全,使患者
呼吸困难甚至完全不能呼吸。
酞胺哌啶酮胎儿畸形,成为20世纪最大的药物导致
先天畸形的灾难性事件,至今仍有法律纠纷。反应停是第一个被明确为人类致畸的药物。此后全世界进行了大规模的药物致畸的研究,结果发现了不少药物有不同程度的致畸作用。
反应停对人与动物的一般毒性极低,如服用14克并不使人死亡。但其可选择性地作用于胚胎,对胚胎的毒性明显大于母体,其对胎儿的致畸作用可高达50%一80%,如在妊娠第3--8周服用,其后代畸形发生率可高达100%,对人胚胎的致畸剂量为1毫克/千克。
通过对数十种不同种属动物进行的致畸试验表明,反应停对大约15个种属的动物有不同程度的致畸作用,并且致畸作用有明显的种属差异。小鼠和大鼠的大部分种系不敏感。家兔的几个种系和绝大部分
灵长类动物较敏感,并可观察到与人相似的缺肢或短肢
畸形。在敏感期给母猴一次剂量反应停,可使其胎儿100%发生海豹肢畸形儿。
有关研究表明,反应停对胚胎的毒性,有明显的时间性,即敏感期。在不同的孕期服用反应停,可引起不同的畸形。如停经后34一38天(受孕第20一24天)服药,可引起无耳畸形与颅神经的畸形;如停经后36一45天服药,可引起心脏与血管的畸形;而缺臂、短脚则是在停经后38一47天服药所致;但在停经50天后服药,一般不会引起畸形。研究结果表明,反应停造成的
胎儿畸形,主要不是药物的毒性,而是药物的强烈致畸作用。