双氢速甾醇的作用同维生素D3。口服吸收快，3～6小时达高峰，t1/2约3～6小时，经7小时后尿钙浓度增加，单次口服剂量可持续药理活性3～5日。应用于甲状旁腺功能低下症及血液透析患者的肾性营养不良。

中文名称:双氢速甾醇

CAS:67-96-9

英文名称:dihydrotachysterol crystalline

INECS:200-672-7

分子式:C28H46O

分子量:398.66

中文别名:双氢速甾醇晶体; 多沙唑嗪杂质F; 二氢速留醇; 二氢速固醇; 二氢速甾醇

英文别名:9,10-SECOERGOST; 5,7,22-TRIEN-3BETA-OL; 9,10-SECOERGOSTA-5,7,22-TRIEN-3B-OL; DICHYSTROLUM; DIHYDROTACHYSTEROL; CALCAMINE; AT-10; ANTITANIL 7,22-trien-3-ol,(3-beta,5e,7e,10-alpha,22e)-10-secoergosta-5; 7,22-trien-3-ol,(3beta,5e,7e,10alpha,22e)-10-secoergosta-5; anti-tetanysubstance10; dht(sub2); dht2; dihydral; dihydro-tachystero; dihydrotachysterol(sub2); dygratyl; Dihydrotachysterol-2

CAS号：67-96-9

MDL号：MFCD00867069

EINECS号：200-672-7

RTECS号：WW0600000

1、 摩尔折射率：130.22

2、 摩尔体积：397.2

3、 等张比容（90.2K）：1017.6

4、 表面张力（dyne/cm）：43.0

5、 极化率：51.62

本药是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一，正常情况下，双氢速甾醇由它的前体25-羟胆固化醇在肾脏合成。人体每日生理合成的双氢速甾醇约为0.5-1.0ug。在骨形成活跃时期（例如生长或妊娠期），其合成量也略有增加。双氢速甾醇能促进肠道对钙的吸收，并且调节骨质的钙化。对于严重肾功能衰竭，特别是长期接受血液透析治疗的患者，内源性双氢速甾醇的合成明显减少甚至完全停止。双氢速甾醇的缺乏对于肾性骨营养不良症的形成起着关键的作用。

口服本药即可恢复肠道对钙的正常吸收，纠正低血钙，缓解肌肉骨骼肌疼痛。而且有助于恢复或降低过高的血清碱性磷酸酶和甲状腺素水平。对于手术后甲状旁腺功能低下，特发性甲状旁腺功能低下和假性甲状旁腺功能低下，服用本药可以缓解低血钙及其临床症状。

至于维生素D依赖性佝偻病，其血清双氢速甾醇水平极低或为零，由肾脏合成的内源性双氢速甾醇不足，需要本药作替代治疗。对于抗维生素D型佝偻病，虽然长期疗效尚未肯定，服用本药可能有益，某些患者服用后能缓解低血磷症。对于由新生儿肝炎，胆道闭锁，胱氨酸病，钙和维生素D缺乏引起的佝偻病，本药可提供有效的治疗。

对于绝经后及老年性骨质疏松症，服用本药能增加肠道钙的吸收，提高血清钙浓度，并减少锥体骨折的发病率。

成人剂量必须根据血清钙的浓度为标准来调整。肾性骨营养不良症（接受血液透析治疗的患者）最初剂量为0.25ug/日。1次/日，连服2-4周。对于血清钙浓度正常或偏低的患者，0.25ug，每2日1次就足够了。如果服用2-4周后病人的生化指标和临床症状没有明显的改善，可每隔2-4周将用量增高0.25ug/日。在这段时间内，应每周测血钙至少2次。因为服用本药后，肠道对钙的吸收能力增加，所以有些患者可以维持低剂量的钙剂补充而保证正常的钙吸收。对于易发生高血钙症的患者，只需补充小剂量的钙剂或不需补充钙。

如患者同时使用巴土酸盐或抗癫痫药，则必须提高本药的剂量。绝经后及老年性骨质疏松症推荐剂量为0.25ug/次，2次/日。最大剂量可至0.5ug，2次/日。在用药后第1、第3、第6个月监测血钙及血肌酐。正常者可每隔6个月监测。调整剂量期间，需每周监测血钙。甲状旁腺功能低减和佝偻病最初剂量是0.25ug，每日清晨服用。如果生化指标和临床症状没有明显改善，可以每膈2-4周提高药物用量。

对甲状旁腺功能低下合并吸收不良的患者，可以增加本药的用量。一般治疗要点：治疗初期应采用最小剂量。增加用量前必须对血钙浓度进行严密的监测。应评估患者每日钙的摄入量，必要时调整钙的摄入量。当本药的最佳剂量被确定后，需要每月检测血钙浓度。

一旦发现血钙超出正常1mg/100mL（正常平均值为9-11mg/100mL），就必须大量减少本药用量或停药，直至血钙水平恢复正常。停用钙剂也有助于迅速地恢复血钙水平。有时需考虑是否降低饮食钙的摄入量。出现高血钙时，必须每日检测血钙和血磷的浓度。当血钙浓度恢复正常后，可继续服用本药，但剂量应比以前每天减少0.25ug。

绝经后及老年性骨质疏松症，肾性骨营养不良症（慢性肾功能衰竭，特别是进行血液透析或腹膜透析的患者），手术后甲状旁腺功能低下，特发性甲状旁腺功能低下，假性甲状旁腺功能低下，维生素D依赖性佝偻病，低血磷性抗维生素D型佝偻病。

只要用量不超过个体生理需求量，就不会出现副作用。其副作用类似于维生素D3过量的症状，即高血钙症综合征或钙中毒。

通过给正常人服用H3标记和未标记的双氢速甾醇显示，口服本药能被人体迅速吸收，3-6hr血浆浓度达到峰值，服用7hr后尿排钙明显增高，虽然本药的半衰期为3-3.5hr，通过给予每日2次，0.5或1ug的药物后，所达到的尿排钙稳定水平，停药后仍未恢复至治疗前的情况。

但停药或减量后几天内，血钙浓度就可恢复正常，比使用维生素D3或其衍生物的下血钙恢复更快。口服吸收快，3-6小时达高峰，t1/2约3～6小时，经7小时后尿钙浓度增加，单次口服剂量可持续药理活性3～6日。

慢性肾功能不全早期即可发生继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT），导致肾性骨营养不良，造成

高转化型肾性骨病。引起SHPT的两个主要因素是低钙血症和双氢速甾醇[1，25（OH）2D3]的缺乏，补充1，25（OH）2D3（罗钙全）是目前主要的治疗手段，但不同水平iPTH对骨代谢的影响及所造成的病理改变不一致，因而在治疗上应有所区别。我院采用不同剂量的罗钙全对34例SHPT患者进行了20周的对照性观察治疗，现将观察结果报告如下。

本组所选择病例有以下标准：（1）年龄20～70岁；（2）慢性肾衰竭长期血液透析治疗；（3）继发甲旁亢，血中全段iPTH水平>200pg/ml；（4）血钙<2.75mmol/L，血磷<2.26mmol/L；除外严重心脑血管并发症、严重感染、药物过敏患者，以上病例治疗前至少2周均未使用过维生素D、钙剂及钙磷结合剂。本组观察病例共34例，男18例，女16例。　1.2给药方法：将所选34例患者随机分成A组、B组、C组3个观察组，A组7例口服罗钙全每周2次，每次4μg；B组18例，口服罗钙全每周2次，每次2μg；C组9例，每日口服罗钙全0.25μg。每组各观察20周。用药期间若血钙>2.75mmol/L或血磷≥2.26mmol/L,或钙磷结合率>70，则首先考虑改用1.25mmol/L[Ca2+]透析液。若无效则考虑剂量减半。

1.3观察指标：于治疗前2周内测定空腹血iPTH、血钙、血AKP、血磷各项指标，治疗开始后每月查iPTH1次。治疗开始第4～8周，每2周查血钙、血AKP、血磷1次,以后每4周测1次。途中部分患者因高钙血症或其他原因退出观察，故治疗后第4周、12周、20周的观察数目有变化。

1.4统计学方法：治疗前后对比用配对t检验，P<0.05为差异有显著性。不同剂量组间疗效对比用不配对χ2检验，P<0.05为差异有显著性。

2.1血iPTH的变化：从表1可以看出，3组治疗第4周iPTH均有下降，A组于第12周、20周下降差异有显著性，B组于4周、12周、20周下降差异均显著，C组第4周、第12周虽有所下降，但不显著，第20周下降显著，用不配对χ2检验对照A、B组4周、12周、20周iPTH下降值两组间差异无显著性（P>0.05）。表13组治疗各时期iPTH测定结果（略）

2.2血钙、血磷、血碱性磷酸酶(AKP)的测定

各组在治疗4周后血钙均有所升高，A、B2组在各时段治疗后均较治疗前显著增高，A组各时段增高均值为28%，B组各时段增高均值为19.1%,C组各时段有增高，但不显著，均值为8.6%。A、B、C3组血磷为下降趋势，与治疗前对比差异无显著性，也未降至正常范围。C组于第20周血磷有所升高。2.2.3AKP的变化：A、B、C3组均有所下降达正常范围，且B组各时段均值显著下降达到正常范围。见表2。表2A、B、C3组治疗前及治疗终点血钙、血磷、血AKP测定结果。　2.3不良反应：A组有2例在治疗4周发生一过性肝酶(AST)升高，考虑与用药有关。B组有2例发生胃部不适，A组2例、B组1例分别发生顽固性瘙痒的一过性瘙痒，应为高钙、高磷血症引起。其他有头痛、恶心各1例。

SHPT引起的肾性骨营养不良是慢性肾功能衰竭的常见并发症。对于SHPT的药物治疗，一方面要纠正低钙血症和高磷血症，更重要的是使用治疗剂量的双氢速甾醇，既可以提高血钙又可以降低iPTH，但对高磷血症无显著改善作用[1]，本组的观察治疗也证实这一点。从本组的观察可见，无论是冲击疗法还是每日口服用药，罗钙全对继发性甲旁亢均有疗效，与文献报道相同。

应用罗钙全治疗后，各剂量组血磷均无显著性下降，提示罗钙全对降低血磷无显著作用。B组在治疗第4周、12周、20周时AKP均有显著降低，每天0.25μg组在治疗第20周AKP显著降低，根据本组病例观察结果，有以下4点体会：（1）口服罗钙全是治疗SHPT的有效方法，治疗前iPTH200ng/L者则宜采用冲击疗法。（2）两种剂量的冲击疗法中，每周2次4μg与2μg组间对比降低iPTH、纠正低血钙的疗效差异无显著性，而且每周2次4μg的给药剂量更易产生高钙血症，所以冲击疗法以每周2次2μg为宜。