史皇后，是新朝开国皇帝王莽的第二位皇后，京兆杜陵（今陕西省西安市东南）人。

地皇四年（23年），新朝的统治分崩离析，强大的绿林军、赤眉军攻城掠地，所向披靡，向新朝统治中心——常安逼进。新朝皇帝王莽惊恐万分，寝食不安。但是，自负的王莽不甘心失败，他要拼死一搏，寄希望于万一。为此， 他必须向爪牙们示以镇静， 以安人心。他搜索枯肠，想欺人惑众的法子。他想到了婚礼。自从他的王皇后死后，皇后的位子一直空着。举办一场皇帝大婚的礼典，立一个皇后，或许会有粉饰太平的作用。

出于这种想法，他在农民起义的呐喊声中向全国下发了选美的诏令。一批美女被选送进京师长安。年已六十有八的王莽兴致勃勃地张罗着自己的婚事。他选定杜陵史家的女儿为皇后，用黄金3万斤、布帛珍宝亿万钱作聘礼。大婚那天，他把花白的须发染成黑色，以示自己身强力壮。他步至未央宫前殿大门台阶上，恭迎他的皇后。

在皇后之下，还配置了一大批嫔妃，计有：和嫔、美御、和人各一，位视上公；嫔人9，位视上卿；美人27，位视大夫；御人81，位视元士。加上史皇后，共计121人。

他们婚后7个月，绿林军便从宣平门攻入了长安，王莽被杀，头被割下来，送到绿林军拥立的更始皇帝那里验明，挂在宛城（今河南南阳）市场示众。史皇后的下落不明，当亦死于兵乱。