吴敏大观二年，
辟雍私试首选。
蔡京喜其文采，欲妻以女儿，吴敏推辞。因擢浙东学事司干官，为秘书省校书郎，蔡京荐之充
馆职。中书侍郎
刘正夫以吴敏未尝
过省，不可。蔡京乃请御笔特召上殿，除右司郎官。御笔自此始，违者以大不恭论，由是
权幸争请御笔，而
缴驳之任废矣。升
中书舍人、同修国史，改
给事中。吴敏为蔡京所引，郑居中方秉政，敏数言其失，居中衔之。坐驳盗当死者，罢为右文殿修撰、提举
南京鸿庆宫。久之，复为给事中、权直学士院兼侍讲。
宋徽宗将内禅，
蔡攸探知上意，引敏入对。宰臣执政皆在，敏前奏事，且曰：“金人
渝盟，举兵犯顺，陛下何以待之？”上
蹙然曰：“奈何”。时东幸之计已定，命户部尚书李棁先出守金陵。敏退，诣都堂言曰：“朝廷便为弃京师计，何理也？此命果行，须死不奉诏。”宰执以为言，李棁遂罢行。皇太子除开封尹，上去意益决。吴敏因奏对得请，遂荐
李纲。李纲尝语吴敏皇上宜传位，如唐
天宝故事，故荐之，希冀皇上或有所问也。明日，宰臣奏事，宋徽宗独留
李邦彦，语吴敏所对。命除
门下侍郎，辅佐太子。吴敏骇曰：“臣既
画计，当从陛下巡幸。陛下且传位，而臣受不次之擢，臣曷敢？”上曰：“不意卿乃尔敢言。”于是，命吴敏草传位诏书。
宋钦宗既立，上皇出居龙德宫，敏与蔡攸同为
龙德宫副使，迁
知枢密院事，拜
少宰。吴敏主张和议，与太宰
徐处仁议不合，纷争上前。御史中丞
李回劾之，与处仁俱罢，为
观文殿大学士、
醴泉观使。顷之，言者论其芘蔡京父子，出知扬州，再贬崇信军节度副使，涪州安置。建炎初，移柳州。俄用
范宗尹荐，起知潭州，敏辞免，丐宫祠，乃提举洞霄宫。绍兴元年，复观文殿大学士，为广西、湖南宣抚使，卒于官。