侯景之乱，乡人周续以讨伐叛军为名聚合徒众，梁内史、始兴王
萧毅将郡让给周续。周续的部众想侵掠萧毅，周敷保护萧毅，周敷亲率部众，护送萧毅至豫章。当时梁观宁侯
萧永、长乐侯萧基、丰城侯
萧泰避难迁居他乡，听闻周敷为人信义，都前往投靠。周敷怜悯他们，对他们很尊敬，厚加给恤，送他们西上。不久周续部下将帅争权，杀死周续投降
周迪。周迪出身并非豪族门阀，又失众心，想倚仗周敷的族望，于是交结周敷。周敷因为自己还不能自保，于是也很恭谨地侍奉周迪，周迪也深深倚仗周敷。周迪据守临川之工塘，周敷镇守临川故郡。侯景被平定，
梁元帝授周敷宁州刺史，封西丰县侯。
陈武帝受禅，
王琳据有上流，
余孝顷与王琳的党羽李孝钦等共围周迪，周敷援助周迪，周迪擒获余孝顷等人，周敷功劳最多。
熊昙朗反叛杀死
周文育，占据豫章，率兵袭击周敷，周敷大破熊昙朗。熊昙朗逃往巴山郡，周敷接着与周迪、
黄法抃等进兵讨平。王琳被平定后，朝廷授周敷散骑常侍、豫章太守。
当时南江酋帅，都顾恋自己的老巢，唯独周敷率先入朝。天嘉二年，周敷赴京都，进号安西将军，朝廷令他还镇豫章。周迪认为周敷一直都在自己之下，现在周敷显赫闻达，周迪心里不满，于是举兵反叛，遣弟弟周方兴袭击周敷，周敷大破周方兴。周敷接着跟从都督
吴明彻攻破周迪，擒获周方兴。周敷再迁都督、南豫州刺史。周迪又收拢余众袭击东兴，陈文帝遣都督
章昭达征讨周迪，周敷又从军征讨。周敷来到定川县与周迪对峙，周迪骗周敷表示自己想投降回朝，并双方立下盟誓，周敷答应。周敷刚登上祭坛，就被周迪杀害。谥曰脱。
陈文帝下诏书说：“使持节、散骑常侍、都督南豫州缘红诸军事、镇南将军、亩辽州刺史西丰县开国侯周敷，领受重任出师远征，迟误时机违失军纪与敌人盟誓缔约，心中又缺乏对诡诈歹徒的警惕，以至于身殁命硕而遗体迄今未葬。但他早年的确勤劳王事忠诚为国，戎马生涯军务累累，他的不幸至今还令人悲痛不已，怜悯在心。应该保存他的茅土封爵和食邑租赋，现在赠恤他全部丧事费用，骸骨运回京都安葬。”谧号是脱。