和峤少年时代就很有才华。按照当时的封建制度，他世袭父亲的爵位上蔡伯，起家
太子舍人，累迁颍川太守。和峤为政清廉，享盛名于朝野，深得百姓颂赞，太傅从事中郎
庾敳见到他赞叹说：“和峤你啊就如千丈松，虽身上多枝桠，但若施之大厦，也有栋梁之用。”
贾充亦十分看重他，在晋武帝面前赞美他，向
晋武帝推荐和峤。晋武帝根据群臣的推荐，将和峤调入朝中，任
黄门侍郎，后迁升
中书令，很受晋武帝器重。荀勖为
中书监，晋朝中书监与中书令常同乘一车入朝，中书令和峤鄙视荀勖的为人，遂乘坐专车，与之抗衡，这是
和峤专车的典故。
和峤向皇帝谏言上策直言不讳，并且能够切中要害。当时，他看到皇太子
司马衷不够聪明，就直接向晋武帝提出：“皇太子有淳古之风，而
季世多伪，恐不了陛下家事。”晋武帝默然不答。立太子事关国家社稷兴衰，太子司马衷难以承担继承皇帝大业的重任，应该更换，另外挑选有才能、品行好的皇子立为太子。晋武帝理解和峤的一片忠心，但是，对于和峤的意见并不采纳。后来，晋武帝不知出于什么想法，把和峤废太子的建议告诉了太子妃
贾南风，贾南风就对和峤怀恨在心。
永熙元年（290年），太子司马衷最终还是继承了皇位，是为晋惠帝，拜和峤为
太子少傅，加
散骑常侍、
光禄大夫，并任命为
少保，辅佐太子
司马遹。一天，司马遹去西宫朝拜，和峤跟随他。到了那里之后，
贾皇后让晋惠帝问和峤：“卿昔日说我不能承担国事，现在你又该如何说。”和峤回答：“臣过去事先帝，的确说过这样的话。我的话没有实现，实在是国家的福分，臣怎敢逃脱自己的罪责呢？”
和峤虽然是
晋朝一代名臣，也曾有过清政之绩，但他和他的祖父和洽有些不同。和洽一生清廉，死时家财尽散，而和峤在位时家产丰实胜于王者。最让人不解的是，和峤一生吝啬异常，爱钱如命，
杜预曾经认为他有钱癖。也许是因为这一点，使晋朝和峤最终留下了一个小小的
污点。
和峤性至俭，家有好李，王武子（
王济）向他索求，也只给不过数十个。王武子在和峤当值的时候，带领想吃李的少年，持斧到和峤的李园去，吃了个够，又把树给砍了，送一车枝与和峤。问和峤：“跟您的李比怎么样？”和峤既得，唯笑而已。
王戎、和峤同时遭大丧，具以孝称。王
鸡骨支床，和哭泣备礼。晋武帝对刘仲雄说：“你是否多次拜访过王、和？我听说和峤哀苦过礼，使人很是担忧。”刘仲雄说：“和峤虽备礼，神气不损；王戎虽不备礼，而
哀毁骨立。臣以和峤生孝，
王戎死孝。陛下不应忧峤，而应忧戎。”
和峤专车：荀勖为中书监，晋朝中书监与中书令常同乘一车入朝，中书令峤鄙视荀勖的为人，遂乘坐专车，与之抗衡，这是和峤专车的典故。
一木难支：
任恺既失权势，还不自我检点约束。有人对和峤说：“你为什么坐视元裒败而不救？”和峤说：“元裒如北夏门，拉拽一下就要倒了，非一木所能支。”
唐太宗赞曰：“和峤预识惠帝不胜重任，力主易储，非古所谓社稷之臣而何？向使武帝毅然听从，择贤而立，则贾后、八王之祸能消弭——惜峤议不行，晋末再传而乱斯矣！邦之兴衰，基于一言。有国者其知所鉴戒哉！”
和郁，西晋太康（280年―289年）、永嘉（307年—313年）年间，先后任尚书左右仆射、
征北将军、
中书令、
尚书令等职，参与军国大事。