土霉素是一种有机物,化学式为C22H24N2O9,为淡黄色结晶性粉末,微溶于乙醇,极微溶于水。在空气中稳定,遇光颜色渐暗。土霉素属于酸碱两性物,能与酸或碱结合生成盐类,在水中溶解极微,易溶于稀碱和稀酸,土霉素盐在碱性水溶液中易遭破坏而失效,在酸性水溶液中较稳定。
用途
可用于治疗犬、猫的呼吸道、尿道、皮肤及软组织感染,包括犬的布氏杆菌病、
立克次氏体病和
衣原体病,犬、猫的
大肠杆菌病,猫由
立克次氏体引起的传染性
贫血,亦用于预防犬的
钩端螺旋体病。
药物说明
制剂规格
1、片剂:0.125g、0.25g。
2、胶囊:0.25g。
3、软膏:3000万U。
4、眼膏:300万U。
药理作用
土霉素具有广谱抗病原微生物作用,为快速抑菌剂,高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。其作用机制在于药物能特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合,阻止氨基酰-tRNA在该位置上的联结,从而抑制肽链的增长和影响细菌或其他病原微生物的
蛋白质合成。土霉素对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、
化脓性链球菌、淋球菌、
脑膜炎球菌、
大肠杆菌、
产气杆菌、
志贺菌属、耶尔森菌、
单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性;此外,土霉素对立克次体、支原体、衣原体、
放线菌等也有较强作用。
药代动力学
盐酸土霉素口服吸收不完全(约可吸收30%-58%),分布容积约为0.9-1.9L/kg。单剂量口服1g后血药浓度峰值约为3.9mg/L。药物吸收后分布
广泛,可渗入胸腔积液、
腹腔积液中,也可以透过胎盘屏障进入胎儿血循环,但不易透过血-脑脊液屏障,因此脑脊液中的药物浓度低。土霉素还可以分布于肝脏、脾脏、骨髓、骨骼、牙本质和牙釉质中,药物在乳汁中也能达到较高的
浓度。土霉素蛋白结合率约为20%-35%,肾功能正常者半衰期为6-10h,肾功不全时半衰期延长,无尿者可达47-66h。药物主要通过肾小球滤过排泄,给药24h内可排出给药量的70%,另有少量药物通过胆汁经粪便
排泄。血液透析可以清除10%-15%的
药物。
适应症
(3)
衣原体感染,包括鹦鹉热、腹股沟肉芽肿(
性病淋巴肉芽肿)、
非特异性尿道炎、
输卵管炎及沙眼;(4)回归热;
(7)鼠疫(与氨基糖苷类药联用);
(8)兔热病。
2、土霉素可用于治疗对青霉素类抗生素过敏的破伤风、
气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病。
3、土霉素也可用于治疗敏感菌所致的
呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。
禁忌症
注意事项
1、交叉过敏:对一种四环素类药过敏者可能对其他四环素类药过敏。
2、慎用:(1)原有肝病患者;(2)已有肾功能损害者。
3、药物对儿童的影响:8岁以下小儿应用土霉素可致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制,因此8岁以下儿童不宜使用土霉素。
4、药物对
妊娠的影响:土霉素可透过血-胎盘屏障进入胎儿体内,沉积在牙齿和骨的钙质区中,引起胎儿
牙齿变色、牙釉质再生不良以及抑制胎儿骨骼生长。因此,妊娠期妇女不宜使用土霉素。
5、药物对哺乳的影响:土霉素可经
乳汁分泌,乳汁中浓度较高,虽然土霉素可与乳汁中的钙形成不溶性的络合物,吸收很少,但由于该类药物可引起牙齿永久性变色,
牙釉质发育不良和抑制婴儿骨骼的发育生长,因此哺乳期妇女须权衡利弊后决定是否使用。
6、药物对检验值或诊断的影响:
(1)测定尿
邻苯二酚胺(Hingerty法)浓度时,由于土霉素对荧光的干扰,可使测定结果偏高;
(2)少数患者用药后可出现
碱性磷酸酶、
血尿素氮、
血清淀粉酶、
血清胆红素、血清氨基转移酶测定值升高。
7、用药前后及用药时应当检查或监测:(1)用药期间应定期检查肝、肾功能;
(2)使用土霉素治疗时间较长者,必要时应测定血药
浓度。
不良反应
1、土霉素可沉积在
牙齿和
骨骼中,致牙齿发生不同程度的变色黄染、
牙釉质发育不良及龋齿,并可致骨发育不良。
2、胃肠道反应:口服土霉素可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、
腹泻等胃肠道症状。
3、肝脏损害:大剂量长期口服土霉素可引起肝脏损害,通常表现为
肝脂肪变性。原有肝、肾功能不全者、妊娠后期妇女更易发生。
4、过敏反应:多见药物热或皮疹,后者可表现为
荨麻疹、
多形红斑、湿疹样红斑等,也可诱致光感性皮炎。偶可出现
过敏性休克、哮喘、紫癜等症状。
5、周围血象改变:长期用药可出现异常
淋巴细胞、粒细胞毒性颗粒,
血小板减少和粒细胞减少等。
6、
中枢神经系统:用药时偶可致
良性颅内压增高,表现为
头痛、呕吐、视神经盘水肿等。
7、二重感染:长期用药可引起二重感染。主要表现为诱发耐药
金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和
尿路感染,严重者可致
败血症。
8、其他:长期用药可使人体内正常菌群减少,导致维生素缺乏、真菌
繁殖,出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等症状。
用法用量
1、成人:每次0.25~0.5g,每6小时1次。
2、儿童:8岁以上患儿,每次6.25~12.5mg/kg,每6小时1次。
药物相互作用
2、土霉素与强利尿药如呋塞米等药物同用时可加重肾功能损害。
3、土霉素与其他肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)同用时可增强其肝毒性。
4、土霉素与制酸药如碳酸氢钠等同用时,由于胃内pH值增高,可使土霉素的吸收减少、活性降低。
5、土霉素与
葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻等各种含钙、镁、铁离子的药物同用时,可与其中的金属离子形成不溶性络合物,使药物吸收减少。
6、
降血脂药考来烯胺或考来替泊与土霉素同用时,可影响土霉素的吸收。
7、土霉素与口服含雌激素类避孕药同用可降低避孕药的药效,以及增加经期外出血。
休药期
牛、羊、猪7日;禽5日,弃蛋期2日;弃奶期3日(
长效土霉素注射剂休药期为牛、羊、猪28日,弃奶期7日。
中毒
土霉素(氧四环素,地霉素)抗菌作用同四环素,但较四环素差。对肠阿米巴作用较强,主要用于治疗
阿米巴肠炎、肠道感染等。
临床表现
1、口服可引起胃肠道反应:恶心、
呕吐、上腹部不适、腹胀、腹泻等。
2、可使体内正常菌群失调,引起维生素缺乏、真菌繁殖,出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗。引起消化道、呼吸道或尿路的二重感染,严重者发生败血症。
3、较大剂量静脉给药或长期口服可引起
肝脏损害,加重
氮质血症。
4、四环素牙:孕期服用四环素后,分娩的小儿或儿童服用四环素后,牙齿产生不同程度的黄染、牙釉质发育不良、龋齿,并可致骨发育不良。
5、过敏反应:可引起药物热、各种
皮疹,也可诱发
光敏性皮炎。偶见发生过敏性休克、哮喘、紫癜等。
6、静脉用药时可产生局部疼痛,甚至发生血栓性静脉炎。
7、服用变质四环素可引起
范可尼综合征,产生肾小管性酸中毒。
治疗要点
1、本药过量无特效解毒药,以对症支持治疗为主。
2、透析治疗仅可清除给药量的10%-15%。
3、发生肝、肾功能损害和过敏反应时,及时停药,并予以相应治疗。
动物药用
性状特征
该品为淡黄色结晶或无定形粉末。
药理作用
该品具有广谱抗菌作用,对敏感菌包括肺炎球菌、链球菌、部分葡萄菌、
炭疽杆菌、破伤风杆菌、对猪肺炎支原体、衣原体、螺旋体,也有一定的抑制作用。
功能主治
1、对猪的副伤寒、
附红细胞体、
炭疽病、喘气病、痢疾、猪肺疫、疗效显著。
2、雏禽痢疾、衣原体病、还可以用缓解应激反应、提高产蛋量、促进幼禽增重等。
3、水产应用于治疗鱼类弧病菌、脱磷病、
烂鳃病、鳗鱼爱德华氏病、鳟鱼疮病、鳗赤鳍病等。
用法用量
混饮:每袋100g兑水400kg,连用3-5天
混饲:每袋100g拌料200kg,连用3-5天