安娜于1529年10月26日出生在卡塞尔，她是黑森伯爵
菲利普一世与萨克森的
克里斯蒂娜的第二个孩子和次女。安娜不到十岁时便与不伦瑞克的埃里克（后来的不伦瑞克-吕讷堡公爵埃里克二世），而埃里克之前也与安娜的姐姐
阿格内斯订婚。1544年底，菲利普一世与年轻的普法尔茨-茨魏布吕肯伯爵沃尔夫冈的母亲、也是他的堂妹伊丽莎白商定了两人的婚事。1545年春举行婚礼后，这对年轻夫妇有将近一年的时间相互了解，然后于1546年2月返回茨魏布吕肯。这段幸福的婚姻共生育了13个孩子，其中10个活了下来，包括普法尔茨-诺伊堡伯爵
菲利普·路德维希、普法尔茨-茨魏布吕肯伯爵约翰一世、普法尔茨-茨魏布吕肯-比肯费尔德伯爵卡尔一世。
伯爵一生都恪守他所信奉的路德新教。他不属于
施马尔卡尔登联盟，总体上忠于皇帝，但反对奥格斯堡临时会议所寻求的再天主教化。他还在
菲利普·梅兰希通的合作下颁布了教会法令，反对他的普法尔茨亲戚在诺伊堡公国的加尔文主义活动，诺伊堡公国是他在选帝侯去世后于1559年获得的。作为一名战争企业家，他于1565年与西班牙国王
费利佩二世签订了一份服役合同，1566年与皇帝一起在匈牙利与土耳其人作战，但早在1563年就为法国
胡格诺派争取军事支持，在宗教战争再次爆发后，他为胡格诺派提供了一支约25000人的军队。在取得初步胜利后，他于1569年6月在离
利摩日不远的地方死于恶性热病。根据他生前的遗嘱，安娜确保最初埋葬在昂古莱姆附近的丈夫的遗体由海路经由拉罗谢尔和吕贝克运回故乡，并于1571年秋天安葬在其遗孀位于迈森海姆的住所。安娜比丈夫多活了二十多年，她也被安葬在所谓的路德维希宫，墓前有雕塑家约翰·冯·特拉尔巴赫创作的双墓志铭，该墓志铭于1575年完成。