约从前293年至前281年,他与父亲共同统治帝国,前280年父亲去世后开始独自统治,安条克一世在位期间,帝国接连陷入与
马其顿王国安提柯二世的战争、
安那托利亚的独立、
托勒密王朝的叙利亚战争、加拉太人入侵和
叙利亚境内叛乱,使安条克不得安宁。安条克一世即位后,小亚细亚和
叙利亚境内接连发生叛乱,安条克不得不停止与杀父仇人
托勒密二世作战,被迫放弃色雷斯等地,也无法掌控对
比提尼亚和
卡帕多细亚波斯王公的控制。
安条克一世致力发展东方贸易,曾派遣地理学家勘查
里海周围地区,并继续执行使东方希腊化的帝国政策,在
叙利亚等地建立了大批城市。当游牧民族掠夺帝国东方领地后,安条克修复被入侵者破坏的设施,重建了三座都市。安条克一世与印度王公们保持和平,对
孔雀王朝统治
中亚予以默认;他(或者是其父塞琉古)曾向印度派出一位名叫
代马库斯的使节,受到印度人的友好接待(接待这位使节的孔雀朝国王大概是
宾头娑罗)。
前279年,东欧的凯尔特人(也许是来自
高卢)。开始入侵希腊,安条克一世随与凯尔特人签订互不侵犯条约,但两年后两万名凯尔特人进入
小亚细亚,骚扰
塞琉古帝国,前275年,安条克一世在战场上最终在印度战象投入下,才打败了侵入
亚洲的
凯尔特人中亚修建城市(今
梅尔夫),重新命名为安条克,来防御
帕提亚对帝国东部的威胁。
前279年,埃及
托勒密王朝托勒密二世侵占小亚细亚的
米利都,前276年又入侵叙利亚北部,之后安条克一世把入侵者逐出,在托勒密二世与
阿尔西诺伊二世结婚后,从前274年至前271年,托勒密王朝再与安条克一世作战,即所谓第一次叙利亚战争。结果安条克一世被埃及国王
托勒密二世打败。安条克一世被迫割让柯里叙利亚,塞琉古帝国因此失去了
米利都和
腓尼基。安条克一世企图吞并
比提尼亚的计划也没有成功。