山内上杉家（日语汉字：山内上杉家，假名：やまのうちうえすぎけ，罗马字：Yamanouchiuesugike），也被称为山内上杉氏，是
室町时代在
关东地方割据的
上杉氏诸家之一。
足利尊氏、
足利直义兄弟的舅父上杉宪房之子，身兼上野、越后、伊豆守护的上杉宪显为始祖之家，因居馆在镰仓的山内（镰仓市山之内、现在也有“管领屋敷”的地名）故名。1546年
河越夜战后山内上杉家势力急速衰退，1561年
上杉宪政让家督和关东管领职一职给
上杉谦信，山内上杉氏的家名就以长尾氏的身份存续下去。1585年，上杉氏当主上杉景胜向丰臣秀吉臣服，山内上杉家名存实亡。山内上杉家和
扇谷上杉家并称“两上杉家”。
正平十八年/
贞治二年（1363年），
足利尊氏次男
足利基氏前往镰仓，并成为
镰仓公方（关东公方），同时上杉宪显成为关东公方的执事（后来的关东管领），并负责辅助公方处理关东的政务。上杉宪显因为在
观应之乱时属于足利直义方，所以被夺去上野、越后守护的地位而一时没落，但是在足利尊氏死后，因为向足利基氏恳求而复归成为关东管领，以及被原谅而恢复上野、越后守护的地位。
应永二十三年（1416年），发生
上杉禅秀之乱，上杉宪显的兄弟宅间上杉家、犬悬上杉家相继衰亡，山内上杉家由此成为上杉氏的宗家，独占关东管领之职，并以上野为本据并在武藏、伊豆扩张势力。
永享十年（1438年），
永享之乱爆发，镰仓公方家与上杉家对立，并在之后的
享德之乱中败北。山内上杉家在此战中胜利并成功守着关东管领的地位，但是随着越后守护代
长尾为景的叛乱以及因为上杉显定的战死而引起的家督之争（永正之乱），开始受到在伊豆新兴起并平定相模的
后北条氏压迫。
文明七年（1475年），以
长尾景春之乱为契机，上杉宪显的叔父上杉重显所出的扇谷上杉家在家宰
太田道灌的辅助下逐渐扩大势力，开始与山内上杉家匹敌。自此以后，山内上杉家和扇谷上杉家两家为了关东管领之位，持续了数十年的斗争（长享之乱）。
天文二十一年（1552年），上杉宪政逃往上野投靠越后的
长尾景虎（后来的
上杉谦信）。
永禄四年（1561年）3月，上杉宪政以长尾景虎为嗣子，并让予家督和关东管领职，大名上杉氏的家名就以长尾氏的身份存续下去。