崔嬉序大学本科就读于韩国延世大学新闻广播系和英语英文系。大学三年级时,由于喜欢表演,崔嬉序以交换生的身份进入美国加利福尼亚伯克利大学,辅修了表演艺术专业,并于2008年在伯克利大学获得了演出艺术功劳奖。
除了表演以外,崔嬉序还积极从事导演工作,她与大学同学们一起制作了纪录片《铁路》作为毕业作品。在该片中,崔嬉序不仅担任导演,还亲自进行剧本编写和旁白解说,并参与了摄像工作。该片于2011年在KBS影像大奖赛上被选中,并通过KBS1电视台播出。之后,她还收到了以“国土长征”为主题,由
孔晓振、
河正宇主演的纪录电影《
577计划》的导演组邀请。
2009年,本名“崔文庆”的崔嬉序取艺名为“崔嬉序”,因为她希望名字能给别人留下非常聪明的印象,此外,也因为该名字与她小时候喜欢观看的电视剧《土地》中的“崔瑞熙”一角相似。
2009年,崔嬉序出演由
李凡秀等主演的喜剧电影《
举起金刚》,正式出道。2011年,出演的MBC长篇家庭剧《
就像今天一样》开播。2014年,出演SBS春节特别独幕剧《十月的美好一天》。
2017年6月28日,与李濬益导演再次合作,搭档
李帝勋主演近代励志电影《
朴烈》,在片中饰演一名日本女子,并凭借该片获得
第54届韩国电影大钟奖女演员主演奖,以及韩国三大电影奖项的新人女演员奖。6月29日,由
奉俊昊执导的冒险类电影《
玉子》在Netflix上线播放,崔嬉序在片中饰演一名翻译员。
2018年4月,主演OCN悬疑剧《
情妇》,在剧中与
韩佳人、
申贤彬、
具在伊共同上演四个女人一台戏。9月,搭档
申东烨、
郑尚勋主演tvN搞笑电视剧《
大林》,在剧中饰演一名单身妈妈。2019年9月,主演的剧情电影《
我们的身体》上映,崔嬉序在片中出演热爱跑步的女公务员子英。
2020年8月,出演犯罪电影《
从邪恶中拯救我》。2021年7月,主演的日本电影《
亚细亚的天使》上映。11月,在由
宋慧乔、
张基龙主演的SBS爱情剧《
现在,正在分手》中饰演富二代女儿、“The One”设计组主管理事黄治淑。12月,与李帝勋、朴正民、孙锡久等共同执导的短片电影集《
无框》在网络平台Watcha公开。
2022年10月,由申河均、韩志旼主演的电视剧《
那边》在TVING开播,崔嬉序在剧中出演人工智能秘书世莉。
崔嬉序既漂亮又善良(演员
朴昭怡评),是像宝石一样的演员,演技实力很强(导演
李濬益评)。她在电影《
朴烈》中,凭借流畅的日语和扎实的演技内功,消化了在独立斗争中的充满信念的女性角色,展现出了堂堂正正和独立进取的模样(Newsen评);在电视剧《
情妇》中大幅变身,展现了变色龙般的魅力和细腻的感情表演(News1评);在电影《
我们的身体》中,以高密度的感情演技出色地描绘出了一幅青春的自画像,有弹性的胳膊和腿以及光滑的腹肌和背部展现出了强烈的生命力,细腻的表情、细微的动作和姿势增加了角色感情的丰富性(体育朝鲜、Spotv News综合评)。