左西孟旦(Levosimendan)是一种治疗
心力衰竭的药物,分子式是C14H12N6O,左西孟旦的化学名称为:(R)-[[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-哒嗪基)苯基]-亚肼基]-丙二腈 。
左西孟旦中文别名:(R)-(-)-[[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-
哒嗪基)苯基]-肼叉]
丙二腈英文别名:((4-(1,4,5,6-Tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl)hydrazono)propanedinitrile; 2-[[4-(4-Methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1H-pyridazin-3-yl)phenyl]hydrazinylidene]propanedinitrile
本品为
钙离子增敏剂,通过改变钙结合信息传递而起作用。本品直接与
肌钙蛋白相结合,使钙离子诱导的
心肌收缩所必需的
心肌纤维蛋白的空间构型得以稳定,从而使
心肌收缩力增加,而心率、心肌耗氧无明显变化。同时本品具有强力的扩血管作用,通过激活
三磷酸腺苷(
ATP)敏感的钾通道使血管扩张,本品主要使外周静脉扩张,使
心脏前负荷降低,对治疗
心力衰竭有利。当大剂量使用本品时,具有一定的
磷酸二酯酶抑制作用,可使
心肌细胞内cAMP浓度增高,发挥额外的
正性肌力作用。
本品可以很快的速度从肠道被吸收,并且具有很高的
生物利用度。口服用14C标记的药物后,可以在消化道、肝、肾、尿中测得很高的
放射性,说明药物及其代谢产物广泛分布于这些组织中,但在脑组织中测得的放射性很低,提示药物较难透过血-脑屏障。药物在人体内代谢完全,在尿液和粪便仅测到微量原形药物。药物在人体内的
生物转化主要是在肝中与
谷胱甘肽结合。结合物不稳定,很快转换为
半胱氨酸和半胱氨酰的衍生物。这些物质具有
生物活性,是药物出现在尿中的主要代谢产物。本品也可被
肠道菌群还原,产生的氨基衍生物(OR-1855)在随粪便排出体外之前可进一步被乙酰化为OR-1896。OR-1855和OR-1896
消除半衰期长,可以延长药物的血液动力学作用。药物主要通过尿和胆汁两条途径排泄,尿中出现的
药物代谢物为半胱氨酸及半胱氨酸
甘氨酸与药物的结合物,在尿中仅发现微量的原形药物。
本品口服可被
肠道菌群还原,还原产物参与肠肝循环并且具有与左西孟旦相似的
生物活性,使头痛、眩晕等副作用的发生率增高。
1.口服:每次1〜4mg,每日2〜4次。2.静滴:以5%葡萄糖液稀释,起始以12〜24μg/kg负荷剂量静注10min,而后以0.1μg/(kg·min)的速度滴注。用药30〜60min后,观察药物的疗效,滴注速度可调整为0.2〜0.5μg/(kg·min)。建议进行6〜24h的输注。
规格:左西孟旦片剂:1mg/片。
左西孟旦注射液:12.5mg/5ml,25mg/10ml。遮光,室温保存。