2004年，自编自导个人首部电影《
流浪的影子》。2009年，自编自导由Marciano Martínez、Yull Núñez合作主演的音乐电影《
风的旅程》，该片入围第62届戛纳国际电影节一种关注单元 一种关注大奖，获得第62届戛纳国际电影节罗马城市奖。
2015年，由其自编自导的冒险电影《
蛇之拥抱》上映，该片讲述了德国科学家提奥和美国探险家伊万分别进入亚马逊雨林，与巫医卡拉玛卡特寻找能治病的神秘植物的故事，入围第88届奥斯卡金像奖最佳外语片奖、第68届戛纳国际电影节导演双周奖，获得第68届戛纳国际电影节国际艺术院线协会奖。
2018年，与克丽丝蒂娜·加耶果联合执导惊悚电影《
候鸟》，该片入围第71届戛纳国际电影节导演双周单元。2019年，执导由
约翰尼·德普、
罗伯特·帕丁森、
马克·里朗斯联合主演的剧情电影《
等待野蛮人》，该片入围第76届威尼斯国际电影节主竞赛单元；同年，担任第72届戛纳电影节平行单元的评审团主席。
哥伦比亚籍导演西罗·格拉一直拥有很大的创作自由，他似乎对西方殖民的过程非常感兴趣。而且，他的每部电影都会出现原住民，是西班牙语中受瞩目的导演之一。在电影《蛇之拥抱》中，有着超凡的叙事，同时在绝美的黑白雨林场景中，西罗·格拉织出一则梦境、幻境与真实并存的雨林史诗，在控诉殖民演化的残酷与疯狂的表象下，是剥除时间与空间的维度后，对人类与环境共感、共振的召唤（Mtime时光网、《新京报》、《国家地理杂志》、《放映周报》、《电影艺术》综合评）。