元至正十五年(1355年)一月至三月，在
元末农民起义中，
朱元璋所部
红巾军与元军在
和州(治历阳，今
安徽和县)进行的攻防战。
朱元璋于十三年七月占领
滁州(治清流县，今
安徽滁县)，并以此为根据地，积极向外拓展，以求更大的生存空间。十五年一月，因
滁州缺粮，决定袭取
和州。命赵继祖伪扮元军使者，张天佑率300人化装为庐州兵护送“元使”，
朱元璋以
耿再成率
红巾军主力万余人在张天佑后跟进。约定待张天佑入城得手后举火为应，
耿再成率军突袭
和州。张天佑因转兵别道就食怡误前约，
耿再成久候不见火光，误以为张天佑已经进城，遂挥师至城下，元平章也先贴木儿急闭城门，搭飞桥以缒兵出战。
耿再成部攻城不利，中矢退走。元军乘胜追杀15余公里至千秋坝(今
安徽和县西南)，傍晚元军收兵时，张天佑部赶到与元军激战，元军败退，张天佑部乘势追击至和州
小西门，夺飞桥杀入和州城，
也先帖木儿率余部乘夜逃走。
耿再成兵败后还报
朱元璋，
朱元璋即率部驰援张天佑，援军至时，张天佑已攻克
和州，朱元璋遂整军入城。三月，元军以10万大军攻夺
和州，朱元璋以万余人坚守，并不断派兵积极出击，元军屡败，撤围退兵。
朱元璋为打通粮道，在元军撤围后继续出击，先后击败元军分设在
新塘(
和县附近)、
高望(今江苏浦南)、青山(和县东北)、
鸡笼山(和县西北)等地之兵，巩固了新占领的
和州。 后曾一度贬官。
洪熙元年(1425年)复官。宣德二年(1427年)因上书废
皇后，逆皇帝旨意，乃辞职归家。