思真（注射用重组人生长激素），适应症为- 内源性生长激素分泌不足所致的生长障碍。- 性腺发育不全所致的生长障碍(特纳综合症)。

主要成份：重组人生长激素。用基因工程技术由哺乳动物细胞产生的重组人生长激素。

赋形剂：甘露醇、磷酸钠盐、氯化钠等。

木品为无菌、无热原的白色冻干粉。

- 内源性生长激素分泌不足所致的生长障碍。

- 性腺发育不全所致的生长障碍(特纳综合症)。

(1)1.33mg(4 IU)

(2)3.33mg(10 IU)

本品供肌肉或皮下注射。

本品的剂量利用药方案应因人而异，若无其他医嘱，建议按以下剂量使用

1) 内源性生长激素分泌不足所致的生长障碍：

每周给药4mg(12IU)/m[sup]2[/sup]体表面积或每周给药0.2mg(06IU)/kg体重。对治疗反应不足的病例，将剂量增加至每周6.66 mg(20IU)/m[sup]2[/sup]体表面积或每周0.27 mg(0.81IU)/kg体重。对医学上确认的个别病例，甚至可使用更高的剂量。

a ) 肌肉注射给药

每周剂量应分为3次单剂量给予[1.33mg(4IU)/m[sup]2[/sup]体表面积或0.07mg(0.2IU)/kg体重]，最好晚上给药。

b)皮下注射给药

每周剂量应分为6或7次单剂量给予[相当于0.67(2IU)或0.57 mg(1.7IU)/m[sup]2[/sup]体表面积]，或分3次单剂量给予[0.07mg(0.21IU)/kg体重]。

2)性腺发育不全所致生长障碍(特纳综合症)：

每周6mg(18IU)/m[sup]2[/sup]体表面积或0.2mg(0.6IU)～0.23mg(0.71IU)/kg体重。治疗的第二年剂量可增加至8mg(24IU)/m[sup]2[/sup]体表面积或0.27mg(0.8IU)～0.33mg(1.0IU)/kg体重。

每周剂量应分为7次单剂量于晚上皮下注射给药，相当于0.86 mg(2.6IU)/m[sup]2[/sup]体表面积或0.03mg(0.09 IU)～0.033mg(0.1 IU)/kg体重。

一些特纳综合症患者甚至在治疗的第一年可能就需要较高的生长激素的剂量以充分提高其生长速度。

当患者已达到满意的成年人身高或骨骺闭合时，应终止治疗。

使用/操作说明

冻干粉用所附溶剂溶解后使用。溶解后的溶液应澄清且无颗粒物。若溶液含颗粒物，则禁止注射。

规格为1.33mg(4 IU)的溶解方法：将1ml溶剂沿瓶壁注入药瓶，缓慢旋动药瓶直至内容物完全溶解。不得剧烈振摇。

规格为3.33mg(10 IU)的溶解方法：将5ml溶剂沿瓶壁注入药瓶，缓慢旋动药瓶直至内容物完全溶解。不得剧烈振摇。

抗体产生

已经观察到有些患者体内会产生抗生长激素抗体。尽管已经证明这些抗体的结合力有限且与牛长减慢无关(基因缺失患者除外)。但其抗体的临床意义至今尚不清楚。

在生长激素基因缺失引起身材矮小的罕见情况下使用生长激素治疗可能产生生长抑制抗体。

对重组人生长激素治疗无应答并已确诊为生长激素缺乏的患者，应检测是否存在抗人生长激素抗体，并测定甲状腺水平。

用人蛋白治疗可引起超敏反应(如注射部位红肿和瘙痒)。

细胞外液不足是生长激素缺乏患者的特征。在开始生长激素治疗后这种不足得以快速纠正。

出现明显超敏反应、不耐受、甲状腺功能减退或高血糖症、无法解释的跛行现象或同时使用糖皮质激素时，参见注意事项。

在少数生长激素缺乏儿童中，用生长激素治疗以及未治疗者均有白血病病例报告，与非生长激素缺乏儿童相比，发病率略高。但是还不确定是否与生长激素治疗有因果关系。

成年人使用生长激素替代治疗时可能发生液体潴留。水肿、关节肿胀、关节痛、肌肉疼痛和感觉异常都可能是液体潴留的临床表现。但是，这些症状通常是一过性的，并与剂量有关。

注射部位反应

常见：注射部位反应如疼痛、感觉异常、发红或水肿。局部脂肪萎缩，变换注射部位可以避免。

神经系统紊乱

常见(成年人)/不常见(儿童)：感觉异常、感觉减退(仅成年人)。

不常见：良性颅内高血压。

内分泌失调

很罕见：甲状腺机能减退。

肌肉骨骼、结缔组织

成年人很常见(23.3%)/儿童不常见：关节痛

成年人常见/儿童不常见：肌痛、腕管综合症(仅成年人)，骨痛(仅成年人)、僵硬

很罕见：股骨骨骺脱位(Epiphysiolysis capihs femoris)

血液和淋巴系统异常

成年人很常见(高至15%)/儿童中不常见：水肿。

代谢和营养紊乱

胰岛素抵抗叫可导致胰岛功能亢进，以及少数病例的高血糖症。

不良反应主要出现在治疗初期且可自行减退或在剂量降低后减退。

生长激素缺乏的成年患者在孩童时期被诊断为生长激素缺乏，其不良反应发生率比生长激素缺乏直到成年后才得以诊断的患者低。

血糖过低的发生与无规律肌肉注射本品有关。

在同类治疗中观察到的不良反应

罕有惊厥、银屑病恶化和体液平衡紊乱出现。

用其它生长激素制剂治疗的患者中有男性乳房发育症和乳房发育(性早熟)病例的报道。

在用生长激素治疗的普达威利综合症(Prader-Willi syndrome)患者中，有睡眠呼吸暂停和猝死的病例报告。因此，本品不能用于治疗普达威利综合症患者。

本品不得用于：

· 已知对人生长激素，或对本品及溶剂中赋形剂过敏的患者。

· 活动性肿瘤和/或活动性颅内损伤，或有任何进展或复发迹象的原有的颅内损伤患者。

· 接受心内直视手术或腹部下术出现并发症的危重患者，多发性损伤或急性呼吸衰竭的患者。

· 增生期或增生前期糖尿病视网膜病变。

· 孕妇和哺乳期妇女。

在罕见情况下，生长激素缺乏可能是脑瘤的早期征兆，开始生长激素治疗前应排除这种类型的肿瘤。任何已有肿瘤应是非活动性的，并且在开始本品治疗前应结束其治疗。

相对禁忌

对有唐氏综合症、布伦氏综合症(Bloom's syndrome)、范可尼贫血症(Fanconi anaemia)的患者不能用本品治疗。

警告和注意

运动员慎用。

使用本品治疗期间必须定期测定骨龄，尤其对青春期和/或接受甲状腺替代疗法的患者，因为这些患者的骨骺成熟加快。

如果肿瘤治疗继发生长激素缺乏，建议注意疾病恶化复发的可能征兆，尽管根据目前的经验使用生长激素治疗肿瘤复发率不会升高，但如果有恶化复发的证据，必须停止本品的治疗。

对颅内损伤引起的生长激素缺乏患者应定期检查以了解疾病进展或复发情况。

成年人在使用生长激素替代治疗时可能发生液体潴留。

甲状腺机能减退

在本品治疗中过程中，由于外周碘T4向T3的转变增加，可能导致血清中甲状腺水平降低，而出现甲状腺机能减退，如果不予治疗则可减弱本品的作用。因此在本品治疗期间必须定期检测甲状腺功能。生长激素治疗过程中如果出现甲状腺机能减退则必须用甲状腺激素进行替代治疗，以获得适当的治疗效果。

良性颅内压增高

治疗中若有严重或复发性头痛、视力问题、恶心和/或呕吐时，建议做眼底镜检查，以确定有无视神经乳头水肿，若确认有视神经乳头水肿，应考虑诊断为良性颅内压增高(又名假性脑瘤)，如有必要须停止本品治疗。

目前，尚无足够证据指导临床对颅内压增高正常化的患者作进一步处理。如果重新开始生长激素治疗，必须关注患者可能出现的颅内压增高征兆。

胰岛素抵抗

生长激素给药后导致一过性低血糖反应，大约持续2小时，2～4小时后尽管胰岛素浓度高但血糖水平升高。生长激素可诱导胰岛素抵抗，从而导致胰岛素功能亢进和罕见病例出现高血糖症。建议定期检查血糖水平，以诊断胰岛素抵抗。在生长激素治疗期间使糖尿病风险增加的因素为：肥胖、糖尿病家族病史、类固醇治疗或葡萄糖耐受性降低。患者如有这些因素其中之一，则在本品治疗过程中须严密观察。糖尿病患者或有糖尿病家族史的患者应慎用本品。糖尿病患者可能需要调整降糖药的治疗方案。

股骨骨骺脱位

患者内分泌失调，包括生长激素缺乏或者甲状腺机能减退以及处于快速生长阶段，可使股骨骨骺脱位风险增加。用生长激素治疗的儿童，股骨骨骺脱位可能由原发内分泌失调或由治疗加快生长速度所引起。医生和父母应确保使用本品治疗的儿童在出现跛行以及抱怨髋部或膝盖疼痛的情况时给予适当的临床检查。

特纳综合症患者应由医生定期检查少年性椎体骨软骨病(Scheue rmann's dsease)的指征，特别在出现骨痛时。

对部分或全部垂体前叶缺乏，有必要进行补充激素(如糖皮质激素)替代治疗。为防止出现任何生长抑制，须精确调整联合治疗的剂量。

本品3.33mg(10IU)规格的溶剂含苯甲醇(防腐剂)，该物质禁用于3岁以下的儿童，可用注射用生理盐水或无菌注射用水替代。溶解后的溶液必须立刻使用。本品1.33mg(4IU)规格以注射用生理盐水溶解后即可使用。

应经常变换注射部位，以防发生脂肪萎缩症。

【对驾驶车辆和使用机械能力的影响】

本品不影响患者驾驶车辆和操作机械的能力。

本品不宜用于孕妇和哺乳期妇女。

同时使用糖皮质激素可能抑制生长激素的促生长作用，故在本品治疗过程中，糖皮质激素用量通常不得超过相当于10～15mg氢化可的松/m[sup]2[/sup]体表面积。

同时使用非雄性类固醇可进一步提高生长速度。

本品与其它约物无配伍禁忌。

尚无急性用药过量的病例报道，然而，超过推荐剂量可产生副作用。用药过量时，起初会导致低血糖，继而发生高血糖。长期用约过量会导致肢端肥大的症状和体征。

生长激素是一种强效的促进代谢的激素，能影响脂类、碳水化合物和蛋白质的吸收和代谢。它能刺激患有生长激素缺乏症的儿童身高的生长，并加快儿童的生长速度：通过增进正氮平衡、刺激骨骼肌的生长和对脂肪的动员来保持成人和儿童的身体组成。生长激素对内脏脂肪的影响特别明显，可以增加脂肪溶解并减少体内沉积的脂肪对甘油三酯的吸收；可以使血清中IGF-1(胰岛素样生长因子1)和ICFBP3(胰岛素样生长因子结合蛋白3)的浓度增加。另外还可以观察到以下作用：

· 脂质代谢：生长激素可以诱导肝脏LDL胆固醇受体，影响血清脂质和脂蛋白的浓度。一般说来，生长激素缺乏的患者应用生长激素，可以导致血清LDL和载脂蛋白B降低。此外，还可观察到血清总胆固醇水平降低。

· 碳水化合物代谢：生长激素能升高胰岛素水平，但两餐之间的血糖水平一般保持不变。患垂体功能低下症的儿童在两餐之间可能会发生低血糖症。生长激素能改善这种状况。

· 水和矿物质代谢：生长激素缺乏常伴有血浆和细胞外容积的降低。在经生长激素治疗后两者可快速增加。生长激素可增加钠、钾利磷的潴留。

· 骨骼代谢：生长激素可刺激骨骼代谢。患有生长激素缺乏症伴有骨质减少的患者经长期生长激素治疗，可促进骨骼中矿物质的沉积和承重部分的密度增加。

· 体力：长期的生长激素治疗可以增加肌力和身体的活动能力。生长激素也能增强心脏功能，尽管其机制还不清楚。外周血管阻力减小可能与这种作用有关。

· 可增进能量、生命力、记忆功能和良好的主观感觉。

· 整体毒性、局部耐受性和生殖毒性的研究中未发现与临床相关的作用。

· 体内和体外的基因毒性研究中否定了基因突变和染色体破坏的产生。

· 长期应用生长激素的患者，淋巴细胞染色体改变的发生率没有增加。

本品是以基因工程技术由哺乳动物细胞产生，与天然人生长激素相同。

给12名志愿受试者肌肉注射本品(1.33mg hGH/m[sup]2[/sup])，3小时(tmax)后达到平均峰浓度；而给相同的受试者皮下注射本品后，达峰时间推迟到4～6小时。两种给药途径的曲线下面积(AUC's)十分相近。本品的tmax值与文献报道的天然hGH完全相符。

避光贮存于2-8℃的冷藏条件下。

以生理盐水溶解后应立即使用，未用完的药液应弃去。以含苯甲醇的生理盐水溶解本品，药液可于2—8℃条件下贮存14天。

本品应置于儿童接触不到的地方。

直接接触药品的包装材料和容器为：

溴丁基橡胶、无色透明I型玻璃瓶；带有切割点的无色透明玻璃安瓿。

1.33mg冻干粉附带1支1ml溶剂，溶剂为氯化钠溶液。

3.33mg冻干粉附带1瓶5ml溶剂，溶剂为苯甲醇氯化钠溶液。

24个月

进口药品注册标准：JS20020103

瑞士雪兰诺大药厂

2006年01月14日