雷佐生,又称为丙二胺亚胺。其消旋体为抗肿瘤药。用于辅助手术治疗,防止癌肿的转移,
急性白血病,急性肉状细胞增多症,也可用于肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌及
淋巴肉瘤等。(+)-构型用于cardioprotectant。用于乳腺癌患者的保护,和防止用
蒽环类抗生素如阿霉素化疗时对心脏的副作用。
100g的1,2-丙二胺四乙酸和400ml甲酰胺,在氮气保护下,于100~110℃共热1h,再于150-155℃共热4h。所成的棕色的溶液在减压下,于80-90℃下蒸去溶剂。剩余物溶入120ml甲醇,在冰箱中放置过夜。过滤,用甲醇洗,在65℃下真空干燥,得到62g淡米黄色的雷佐生细微结晶,收率70%,熔点237~239℃。
(+)-构(Dexrazoxane):[24584-09-6]。从含水甲醇-乙醚结晶,熔点193℃。[α]D+11.35°(C=5,
二甲基甲酰胺)。溶解度(mg/ml):10~12(水),35~43(0.1mol/L盐酸),25~34(0.1mol/L
氢氧化钠),6.7~10(10%乙醇),1(甲醇),7.1~10[水-二甲基甲酰胺(1:1)],9.7~14.5[0.1mol/L
柠檬酸盐缓冲液(Ph值4)],8.7~13[0.1mol/L硼酸缓冲液(Ph值9)]。
1.消旋体为抗肿瘤药。用于辅助手术治疗,防止癌肿的转移,
急性白血病,急性肉状细胞增多症,也可用于肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌及
淋巴肉瘤等。(+)-构型用于cardioprotectant。用于乳腺癌患者的保护,和防止用
蒽环类抗生素如阿霉素化疗时对心脏的副作用。
2.抗肿瘤药.较低剂量能影响周围血管网,减少对肝肿瘤组织的血流供应,防止癌细胞逸入血管腔转移扩散.较大剂量分子中双内酰亚胺键能裂解而与DNA或蛋白质的--NH2、--SH等结合.发生酰基化.影响DNA复制.阻止细胞由G2期进入有丝分裂期(M期)#抑制肿瘤生长.主要用于急性白血病、恶性肝癌、淋巴瘤、肺癌、胃癌和软组织肉瘤术后预防远处转移、肺转移的发生,特别是对
急性单核细胞性白血病和红白血病有较好的疗效。
由于其结构和作用机制与常用抗肿瘤药不同,故受到重视。本品对肿瘤细胞
DNA和蛋白质的合成有抑制作用,能明显抑制有丝分裂,作用于细胞G2/M期,又可使肿瘤周围血管形态改变甚至正常化,因而影响肿瘤细胞的生长和转移灶形成,防肿瘤转移。本品可加强多种抗肿瘤药物及放疗的疗效,且无交叉耐药性。在一定剂量下,雷佐生对细胞免疫力无明显抑制作用。
主要用于
急性白血病、
恶性淋巴瘤、肺癌、肝癌、胃癌、肾癌和
软组织肉瘤手术后预防远处转移,特别是肺转移。近期效果颇佳,但远期疗效尚待进一步观察研究。
肝功能不良、胃及十二指肠
溃疡、孕妇和哺乳期妇女慎用。用药期间应常验血。本品须在经验丰富的肿瘤专科医师指导下用药。
主要为骨髓抑制,表现为白细胞及
血小板减少,经减量、停药或对症处理大都可恢复。此外可引起胃肠道反应如
食欲减退、恶心呕吐及腹痛等,亦可出现脱发和
皮肤色素沉着。长期大剂量用药可能引起肝功能不良,停药后可恢复。
口服:4~8mg/(kg·d)。成人一般200~400mg/d,分2或3次口服。治疗白血病一般5天为1个疗程,停药7~14天后视病情可进行下1个疗程。
恶性组织细胞病可适当增加剂量和疗程。防止癌转移的用量为;25~50mg/d,用4天停3天,1个月为1个疗程,停药1周后可继续循环服用。