曹頔出身不明,一说本来是义兴郡驿吏。
忠烈王时,他就通过结交宦官而权倾内外。忠宣王即位后,他更加受到器重,累转右常侍。
忠肃王时,入密直司,迁选部典书。延祐六年(1319年),他与岳父廉承益的外孙定安君许庆争财,向忠肃王控诉。另一批宠臣
崔安道、李宜风支持许庆。忠肃王考虑到曹頔是忠宣王身边的红人,便偏袒曹頔,曹頔遂与万户洪绥说崔安道坏话,害他被杖流海岛。等到
崔安道再次得宠时,曹頔恐惧,与护军高子英、郎将金良柱潜逃入元,勾结
蔡河中,依附沈王
王暠。后升佥议赞成事,进拜左政丞。至元五年(1339年),忠肃王薨,忠惠王强奸庆华公主,庆华公主将此事告诉曹頔,曹頔以忠惠王荒淫无道为由,起兵反叛,谋立沈王,被忠惠王击败,逃到庆华公主殿时中箭身亡。