2014年，施南参加由香港亚洲电视举办的选美活动“亚洲小姐”，最终获得全球票选总冠军以及新媒体人气大奖。之后，机缘巧合下她得到了一个试戏的机会，这个体验过程让她对表演产生了兴趣，所以报考了北京电影学院进行专业的学习。
2017年，施南与
樊少皇、
吕良伟、
连凯搭档领衔主演动作古装片《
天下第一镖局》，在片中饰演第一美女陈圆圆，这部电影也是其演艺生涯的处女作。
2018年6月8日，与
付辛博、
郭晓婷等人联袂主演的古装爱情剧《
胡莱三国》在横店开拍，她在剧中饰演四大美人之一的貂蝉；8月24日，主演的动作古装片《
天下第一镖局》正式上映。
2019年10月18日，与
王雷、
古力娜扎、
海一天搭档主演的建国70周年献礼片《
为国而歌》全国上映，该影片是以人民音乐家聂耳成长并创作《义勇军进行曲》为主线，讲述了一群心系祖国命运的文化英雄，用热血谱写出中华民族最强音《义勇军进行曲》的故事，她在片中饰演善良美丽、冰雪聪明的民国才女袁令晖。
2020年11月08日，施南与
黄景瑜、
吴谨言、
宣璐等人搭档主演的电商都市创业情感剧《
青春创世纪》在爱奇艺播出，她在剧中饰演内心却单纯善良、有担当、有梦想的资深主播祁圆圆。
2021年11月10日，与
李俊辰搭档主演的大型古装悬疑甜宠网剧《
无相之城》在横店开机。施南在剧中饰演的夜魅是一个具有多重情感色彩的角色，一个有凶狠、有柔情、有悲情、有直率的女杀手。
2022年12月10日，施南与
张雪迎、
毕雯珺、
郭品超等人搭档主演的都市甜爱剧《
墨白》播出，施南在剧中饰演的夏琳希是一个漂亮耿直，敢爱敢恨的傲娇富家女，却一心逐梦演艺圈。原本可以带资进组去更好的商业片，却偏偏自己试镜，成为了该剧“剧中剧”的女主。
施南是个很有创作欲望的人，观众能在她的身上看到一股韧劲。在电影《天下第一镖局》中，她的戏份不仅没有拖后腿，还非常惊艳。她可以颇为自如地在表演中尽情地创作，演绎不同的角色，虽初出茅庐，但她在影片中的表现也是可圈可点，影迷纷纷表示被她的颜值和演技征服。她拥有姣好的容貌和出挑的身材，在多部作品中能看到了她在表演方面的天赋以及日趋成熟的演技。在电视剧《青春创世纪》里，她突破以往荧屏中古典美女和民国才女的温婉形象，本色出演率真霸气、元气满满、气场十足的酷炫女孩。她极具代入感的表演，让整个故事更具魅力。（《CITYWALKER尚城》、网易、北青网评）