1996年，他参演的电视剧《鱼鹰王》播出，从而正式进入演艺圈；该剧随后获得河北省“
五个一工程奖”。1997年，参演的古装爱情剧《
凤求凰》首播，其在剧中饰演汉武帝
刘彻；拍戏时他坚持不用替身，曾一度从疾驰的马上摔下受伤。1998年，参演的民国历史剧《
天津往事》播出，他在剧中饰演二少爷侯敬之。
1999年，与
金超群、
杨丽菁联袂主演的古装武侠剧《
霹雳菩萨》首播，他在《杀手有情》单元中所饰演的追风，是个对朋友肝胆相照、甘愿舍生取义，对心上人痴心无悔，默默守护的杀手。
2001年，领衔主演的古装武侠剧《
胭脂红》播出，他在剧中饰演的曾荣，因遭
严嵩奸党的迫害而家破人亡，在经历九死一生之后，与
海瑞联手惩恶锄奸。随后，其主演的现代爱情剧《
某年某月某一天》播出，他在剧中饰演单纯善良、为爱执着的富家子弟来俊虎。
2003年，与
陈坤、
董洁合作主演的民国爱情剧《
金粉世家》播出，其在剧中饰演了喜爱京剧的金家三公子金鹏振；为了塑造对戏子情有独钟的旧社会“戏霸”形象，他不仅仔细阅读了张恨水的原著，更将电影《霸王别姬》反复看了近十遍；而在拍戏过程中，他则因身着京剧行头、在40度高温的摄影棚中进行同期声拍摄，而险些中暑。随后，参演的古装历史剧《
骊姬传奇》播出，在剧中他饰演了晋国太子
申生。
2006年，领衔主演的民国历史剧《
北京人事件》在CCTV8首播，他在剧中饰演的协和医学院研究员章广生是一名热血的进步青年；而这也是其第一次拍摄枪战戏，过程中亦曾因意外靠近爆破点而险象环生。随后，参演的古装爱情剧《
香粉传奇》播出，其在剧中饰演了大驸马柯桐。
2007年，主演的古装喜剧《
县令黄马褂》首播，他在剧中饰演贪恋美色、毒害好友的恶人薛番。
2014年，出演的民国历史剧《
麻雀春天》在河北卫视播出，其在剧中饰演了国民党方面的监狱长常宝龙。
杨佩衡外表阳光帅气、文质彬彬又具有独特的阳刚之气。性格上则是坦率直爽，说话干脆利索。影视剧中的杨佩衡不仅拥有姣好的扮相、情感表达细腻的文戏，更能将武戏展现得行云流水。他演戏亲力亲为、十分拼命，为了效果拒绝用替身，亦曾因意外而从疾驰的马上摔下，其敬业精神可见一斑。
在《金粉世家》中，他不仅塑造出了金鹏振缺少阳刚之气的纨绔子弟形象，更展现出了与男戏子之间若即若离的暧昧，使其成为了金家众人中特立独行的存在。而这样的个性，与杨佩衡的真实性格是极具反差的。
在现代爱情剧《某年某月某一天》中，他将富家子弟来俊虎的单纯善良、优柔寡断体现得淋漓尽致，使得这个角色在剧里剧外都牵动了不少女孩子的芳心。（新浪娱乐、搜狐娱乐、中国电视报综合评）