武汉公交621路由武汉公交集团公交二公司运营，线路的运行区间是黄狮海东路公交场和硚口越秀财富中心。

【黄狮海东路公交场站】6:00-20:30

【硚口越秀财富中心】6:00-20:30

投币2元，武汉通或支付宝乘车码1.6元，参与武汉通换乘优惠，外地乘客可使用交通联合卡乘车本线路公交车

去行：黄狮海东路公交场站→沿海赛洛城公交场站→黄狮海北路沿海北大附中→洛城路黄狮海路→海城六路洛城路→云海路金山大道→吴中街金山大道→吴中街海景花园→二雅路吴祁街→二雅路东吴大道北→二雅路东吴大道南→二雅路雅秀路口→东西湖大道地铁额头湾站→工农路老年公寓→工农路舵落口→工农路联农路→工农路古田一路→解放大道易家墩→解放大道皇经堂→解放大道古田二路→解放大道辛家地→解放大道古田三路→解放大道古田四路→解放大道汉西一路→解放大道宗关→解放大道太平洋→解放大道仁寿路→解放大道宝丰路→硚口路仁寿路→硚口越秀财富中心

回行：硚口越秀财富中心→硚口路仁寿路→解放大道宝丰路→解放大道仁寿路→解放大道太平洋→解放大道水厂→解放大道宗关→解放大道汉西一路→解放大道古田四路→解放大道古田三路→解放大道辛家地→解放大道古田二路→解放大道皇经堂→解放大道易家墩→工农路古田一路→工农路联农路→工农路舵落口→工农路老年公寓→东西湖大道地铁额头湾站→二雅路雅秀路口→二雅路东吴大道南→二雅路东吴大道北→二雅路吴祁街→吴中街海景花园→吴中街金山大道→云海路金山大道→洛城路海城六路→洛城路黄狮海路→黄狮海北路沿海北大附中→沿海赛洛城公交场站→黄狮海东路公交场站

2022年1月22日，金山大道二雅路（去常青花园方向）更名为金山大道地铁二雅路站，增设金山大道地铁二雅路站（回吴家山方向）。