治疗性疫苗是指在已感染
病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通过诱导
特异性的
免疫应答，达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用
基因重组技术表达的产品或制品。1995年前医学界普遍认为，疫苗只作预防疾病用。随着免疫学研究的发展，人们发现了疫苗的新用途，即可以治疗一些
难治性疾病。从此，疫苗兼有了预防与治疗
双重作用，治疗性疫苗属于特异性主动免疫疗法。
发展
1998年国外开始用乙肝病毒
基因转移鼠为动物模型研究乙肝病毒治疗性疫苗的
抗病毒作用。同年在法国、日本也开始用乙肝病毒某些
基因片段表达的多肽加上各种不同佐剂配制的治疗性疫苗作临床研究，观察这种
多肽疫苗对慢性
乙肝病毒携带者的治疗作用。其结果揭示，这种疫苗对乙肝病毒基因转移鼠有抗病毒作用，单一应用特别是与抗乙肝病毒药联合应用，对慢性乙肝病毒携带者有一定的疗效。
1999年美国研制了新的多肽治疗性疫苗，并对这种治疗性疫苗的免疫学作用进行了深入研究。美国这一研究具有很大意义，因为这一研究中，作者提出了一些
免疫学检测方法，这些检测方法不仅可以预测治疗效果，而且还初步证明，治疗性疫苗可以打破
慢性乙肝病毒感染患者最主要的免疫学反应紊乱，即对乙肝病毒及其抗原不产生免疫应答---
免疫耐受状态。
免疫耐受是造成慢性
乙肝病毒携带者呈持续病毒感染状态的主要原因之一，也是治疗上最难解决的问题。现有治疗
慢性乙肝的
抗病毒药对慢性乙肝病毒携带者疗效不佳，其主要原因是这些抗病毒药可以抑制乙肝病毒复制，但不能清除乙肝病毒；对机体的免疫耐受状态的逆转没有肯定的作用。
从发展趋势来看，乙肝病毒治疗性疫苗将成为本世纪对慢性乙肝病毒感染特别是慢性乙肝病毒携带者治疗研究领域的热点，它与现有抗乙肝病毒药物的联合应用，将成为一种新的治疗方法。
目前我国在北京、上海、重庆等地各家研究机构在积极开展此项研究，在临床三期试验阶段，也许在未来的三五年可以与大家见面，为治疗乙肝增加了一种新的有效治疗方法。
分类
基因工程蛋白疫苗
用于慢乙肝治疗的
亚单位蛋白疫苗是通过基因工程方法生产的重组
HBsAg，包含HBV包膜蛋白的不同组分(preS1、preS2、S)，并通过
哺乳动物细胞及
酵母菌系统表达。用此类疫苗治疗慢乙肝，主要依据预防性疫苗的常规剂量，增加了免疫的次数，结果虽然提示具有一定的
治疗作用，但其作用只是暂时的。说明现有的疫苗需要改进，提高诱导特异性
细胞免疫应答的能力。
复旦大学医学院闻玉梅等构建了HBsAg加入抗HBS
免疫球蛋白作为
免疫原性复合物型治疗性疫苗，这种疫苗是通过改变对HBsAg的呈递方式以诱生有效的免疫，消除
免疫耐受性。抗体能对
抗原的免疫原性起到增强的作用，在于增加抗原被APC细胞捕获并加工处理，进而激活
抗原特异性淋巴细胞，诱导发生
免疫应答反应。免疫复合物型疫苗能使HBsAg
转基因鼠产生抗HBs抗体，还能清除部分HBsAg转基因鼠的HBsAg，并产生抗HBs抗体。对14例伴有HBV复制的慢
乙肝患者治疗结果看，9例(64.3%)血清HBV DNA阴转，6例(42.9%)HBeAg阴转。
由于蛋白抗原最终是通过APC细胞加工处理成
表位多肽，与
MHC分子结合后，被
特异性的T细胞识别，激发免疫应答反应。所以对有效的抗原分子表位研究是研究趋势。在对慢
乙肝患者进行治疗时，发现其体内产生的
CTL应答反应明显低于在正常人体内诱导的CTL反应。对
携带者的病毒学症及HBeAg
血清转换无任何影响。其原因可能是慢性乙肝患者体内Th1类
细胞因子IFN-γ、
IL-2分泌减少，Th1/Th2类细胞因子失衡所致。并且它具有严格的
HLA-A2限制性，
应用范围有限。
研究指出，某些
细胞因子如
IL-2、
IL-12、
IFN-γ能使
慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平降低。在DNA疫苗中引入细胞因子
佐剂，可增强免疫反应并改变T细胞应答的方向，引导其向Th1的方向发展。Yang等设计了一种包含大部分HBV
抗原(HBsAg， preS1/S2，HBeAg，HBcAg)及IL-12基因的DNA疫苗，与
拉米夫定联合治疗了12例慢性乙型肝炎患者，酶联
免疫印迹显示，它能诱导机体产生特异性的分泌IFN-γ的T细胞反应，并使50%患者血清HBV DNA降低至不可检测水平，而且不伴有血清
丙氨酸转移酶的升高。
Mancini等用编码preS2/S蛋白的
重组质粒接种10例
慢性乙型肝炎患者，结果，有2例患者的
外周血单个核细胞发生了
抗原特异性的
T淋巴细胞增殖反应，并且抗-HBV特异性的分泌
IFN-γ的T细胞数目大幅度提高;有5例患者血清HBV DNA水平出现了暂时性下降。他们随后设计了临床I期试验来评价表达HBsAg和preS2/S的DNA疫苗的安全性、
耐受性和
免疫原性，10例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者接受了DNA疫苗治疗。结果，经3次
疫苗注射后，所有患者耐受性良好，全部患者产生了
抗-HBs特异性T细胞，50%的患者产生了抗-preS2特异性T细胞。
细胞疫苗
荷载HBV相关抗原的DC可能有效打破
免疫耐受，恢复细胞免疫应答和清除HBV。Akbar等将小鼠脾脏DC在
体外扩增后荷载HBsAg，制备
DC疫苗;用该疫苗治疗HBV
转基因小鼠，结果发现，注射2次DC疫苗就能清除HBV转基因小鼠循环HBsAg，并产生
抗-HBs。
Miller等采用鸭
胚胎成纤维细胞(primary duck embryonic fibroblasts，PDEF)，经鸭
乙型肝炎病毒核心抗原(DHBcAg)的DNA
质粒转染，制备了一种全细胞疫苗，可持续表达DHBcAg。研究指出，PDEF –DHBcAg全细胞疫苗对DHBV的感染没有预防作用，但对DHBV感染后的持续化有预防作用;说明接种PDEF –DHBcAg全细胞疫苗能激发有效的免疫应答并导致DHBV感染的快速清除。
进展
治疗性乙肝疫苗是数千万
乙肝患者异常关心的一个话题，一直牵动着无数乙肝患者的心。在经历了22年的研究之后，治疗性乙肝疫苗终于在2010年3月18日有了巨大突破。中国工程院院士
闻玉梅称，治疗性乙肝疫苗正在进行二，
三期临床试验，预计将在2010年年底划上句号。
广州空军司令部医院
肝病中心的赵教授也一直关注着治疗性乙肝疫苗的信息。我们邀请了赵教授介绍治疗性乙肝疫苗的详细信息。
赵教授说，治疗性乙肝疫苗是国家重点科研项目，研制的治疗性乙肝疫苗可分为两种：一种是被动疫苗，看人体缺少什么，就注入什么抗体，只能解决短期问题。一种是主动疫苗，采用抗原—抗体复合物，让病人本身产生抗体，主动对抗乙肝病毒，是介于预防性疫苗和药物之间的药品，价钱也相对便宜。
赵教授还提醒，
治疗性乙肝疫苗尚处于
临床试验阶段，而且，
国家食品药品监督管理局在接受《财经》采访时明确表示，没有收到任何治疗性乙肝疫苗的
药品注册申请。也就是说，治疗性乙肝疫苗仍在临床试验阶段，什么时间上市仍属于未知数。
而且，
三期临床试验并不意味着
治疗性乙肝疫苗能够顺利通过，在世界药物研究界，不乏很多新药物在三期临床试验中被淘汰出局，比如世界上第一种抗艾滋病杀毒剂就在三期临床试验时被证明无效而被淘汰。
书籍
图书信息
书 名: 治疗性疫苗
出版时间： 2010年9月1日
开本： 16开
定价: 98.00元
内容简介
治疗性疫苗作为一种新型制品，国内外已在基础及
临床研究、应用基础、
临床前及临床研究的理论与技术方面积累了大量经验。《治疗性疫苗》全面介绍了治疗性疫苗的作用机制及其应用，共分两部分：总论部分从整体理论和技术上进行了阐述，包括疫苗及其种类，
持续性感染，治疗性疫苗的历史、理论和实验基础、
动物实验，基于抗原-抗体复合物型、
DNA、多肽、
树突状细胞的治疗性疫苗，以及治疗性疫苗的临床研究和验证等章节；各论则深入介绍一些治疗具体疾病的疫苗，包括
乙肝、
丙肝、
艾滋病、
人乳头瘤病毒、
结核病、细菌
慢性感染及
肿瘤治疗性疫苗等。
《治疗性疫苗》适合从事疫苗研究和开发的
科研人员、
教学人员及研究生参考使用。
图书目录
第一篇总论
第一章 疫苗及其种类
第一节 疫苗的发展
第二节 疫苗的种类
第一节 持续性感染的分类
第二节 人类持续性感染的疾病
第三节 持续性感染的模型
第四节 构成持续性感染的机制
第三章 治疗性疫苗的历史
第二节 启动期（1890～1911年）
第三节 发展期（1912～1947年）
第四节 缓慢期（1950～1993年）
第五节 复兴期（1993年至今）
第一节 治疗性疫苗的分类
第三节 调控固有免疫治疗性疫苗的基础理论
第一节 鸭乙肝病毒
第四节 其他动物模型
第二节 抗原一抗体复合物的生物学作用
第三节 抗原一抗体
免疫原性复合物（
IC）与治疗性疫苗
第七章 DNA治疗性疫苗
第二节 改进和增强DNA疫苗的策略
第四节 DNA治疗性疫苗的产业化
第八章 多肽治疗性疫苗
第一节 多肽治疗性疫苗的概念
第二节 多肽治疗性疫苗的研制策略
第三节 多肽治疗性疫苗的研究技术
第四节 多肽治疗性疫苗的研究进展
第一节 概述
第三节 DC负载抗原的条件与方法
第五节 DC疫苗的制备
第八节 存在问题和应用前景展望
第十章 治疗性疫苗的临床研究
第一节 治疗性疫苗临床研究的国内外进展
第三节 建议在治疗性疫苗临床研究中开展实验研究
第十一章 复合物型治疗性疫苗疗效的临床验证
第一节 临床研究的分期
第二节 临床试验的设计
第四节 治疗性疫苗疗效验证的特殊性
第二篇各论
第十二章 乙肝治疗性疫苗
第一节 乙肝病毒的基本，生物学特性
第三节 乙肝治疗性疫苗的研发
第五节 乙肝治疗性疫苗的机遇与挑战
第十三章 复合物型乙肝治疗性疫苗的临床研究
第一节 工期临床试验
第二节 Ⅱa期临床试验
第三节 Ⅱb期临床试验
第四节 关于治疗性疫苗乙克的几个问题
第十四章 丙肝治疗性疫苗
第一节 丙肝病毒的基本生物学特性
第三节 丙肝预防与治疗性疫苗的研发
第一节 研制艾滋病治疗性疫苗的必要性
第二节 研制艾滋病治疗性疫苗的可能性
第三节 艾滋病治疗性疫苗的主要进展
第四节 艾滋病治疗性疫苗研究有待解决的问题及展望
第三节 HPV治疗性疫苗
第十七章 结核病治疗性疫苗
第二节 研究结核病治疗性疫苗的紧迫性
第三节 结核病疫苗研究的历史
第五节 结核病疫苗的免疫机制
第六节 结核病治疗性疫苗的研究现状
第一节 细菌感染的特性及抗菌免疫机制
第二节 细菌治疗性疫苗的研究
第十九章 肿瘤治疗性疫苗
第三节 肿瘤疫苗的基本策略
第五节 肿瘤疫苗的发展方向
第二十章 治疗性疫苗的发展前景
第一节 扎根于多学科深厚的基础理论
第三节 逐步拓宽领域
第四节 密切联系临床与生产企业
第五节 建立基地、培养人才