海洋生物药物为从海洋动植物及微生物体内提炼、萃取的新型有机化合物,广泛应用于现代新药物的研制与合成。
研究介绍
中国是世界上最早研究和应用海洋生物药物的国家之一,至今已有两千多年的历史。在中国最早的医学文献《
黄帝内经》中,就有以乌贼骨作丸,饮以
鲍鱼汁治疗血枯的记载。《
神农本草经》,《
本草纲目》,《
本草纲目拾遗》等收载的来源于海洋生物的中药已达百余种。对海洋生物药物的现代研究从20世纪60、70年代开始,近几年发展很快,主要成果是:出版了《
中国药用海洋生物》,《
中国有毒鱼类和药用鱼类》,《
南海海洋药用生物》等著作;成功地提取了
河豚毒素,已有产品出售,并研制出解河豚毒素的药物;从多种
软珊瑚中分别分离到十三元环二萜内酯,去甲大环二萜内酯和一种新的C30-甾醇等
生物活性物质;由
刺参(Apostichopus japonicus)的体壁和内脏中获得具有显著的抗凝和抗肿瘤活性的胶性粘多糖;发现鱼肝油酸钠有促血小板聚集和止血的功能等等。
B.W.
霍尔斯特德总结整理了海洋有毒生物的资料,出版了《世界海洋有毒和有毒腺的动物》。以后,海洋生物药物的研究引起全世界各国的重视,特别是
美国,
前苏联,
日本,
澳大利亚,
意大利,
联邦德国,
加拿大等。目前,对海洋生物药物的研究,主要是对寻找抗肿瘤,防治
心血管疾病,
止血,抗凝,
抗炎,抗真菌,抗细菌和抗病毒等药物,以及具有特异生物活性的化合物。
海产生物毒素
已阐明
河鲀毒素,
石房蛤毒素,
岩沙海葵毒素和5种海葵多肽毒素的化学结构。河鲀毒素和石房蛤毒素是肌肉神经的阻滞剂,能阻抑钠离子传导,其药理作用类似局麻药,但强度要比常用的局麻药高出千倍左右。岩沙海葵毒素是很强的细胞毒,对接种艾氏腹水癌的试验小鼠有完全的治疗作用,是目前非蛋白毒素中毒性最强的毒素之一,也是目前已知的最强的血管收缩剂之一。 5种海葵多肽毒素对心脏神经等均有作用。另外,
沙蚕毒素有杀虫作用,导致杀虫药巴丹(Padan)问世。
骏河毒素和
新骏河毒素含有氮甙,具有很强的抗胆碱活性等。
抗抗原物质
抗肿瘤物质
A.J.温海默等对1664种海洋生物进行药理试验,发现有138种(8.3%)的提取物对PS细胞株和KB细胞株有抑制作用。其中
海洋动物1535种,有效的136种(8.9%);
海洋藻类129种,有效的2种(1.6%)。
K.L.
莱因哈特报道了在
加勒比海产的 Tridinemnum属被囊动物中,发现含有强细胞毒作用的成分。这种成分对L1210白血病、P388淋巴白血病和B16
黑色素瘤有良好的抑制作用。
除
萜类化合物之外,还有从另一种褐藻中分离出邻醌化合物Stypoldione。它能与
微管蛋白反应,从而抑制微管组合。从海绵中分离出的两种有细胞毒作用的新颖聚醚类化合物,对P388和L1210细胞有明显的抑制作用。从海参纲动物中分离出的皂甙,从软体动物中分离出的多肽或蛋白质化合物(“蛤素”,“鲍灵Ⅲ”等)具有很强的抗肿瘤、抗白血病作用。
W.
伯格曼从加勒比海隐南瓜海绵(Cryptotethiacrypta)中分离到两种罕见的核苷海绵胸苷和海绵尿苷,从而合成了一系列
阿拉伯糖核苷,其中
阿糖胞苷已作为抗代谢药,治疗白血病等肿瘤疾患。
主要存在于珊瑚纲的软珊瑚类和柳珊瑚类中的十四元单环二萜化合物Cembranolida,从一种褐藻中分离出的二萜双环醚化合物Spatol,从软体动物中分离出的二环二萜Dalatriol和它的6-乙酸酯,以及从海兔中分离出的含溴三环倍半萜内酯等,均有明显的细胞毒作用。
抗病毒物质
头孢菌素是从海洋污泥中分离出来的真菌顶头孢(Cephalosporium acremo-nium)的代谢产物。它的抑菌作用并不强,但可以分解为7-氨基头孢霉烷酸,从而制取一系列半合成的
头孢菌素类抗菌素。这类抗菌素已在临床上广泛应用。从日本相模湾浅海泥中分离得的
灰色链霉菌SS-20,对
革兰氏阳性菌有抑制作用。从相模湾廷京(Tenjin)岛周围的浅海污泥中分离到一种放线菌新种(Streptomyces tenjimari-ensis) 能产生两种新的氨基糖甙抗生素Istamycin A和Istamycin B。它们对
革兰氏阳性和阴性菌,包括对原有氨基糖甙抗生素耐受的细菌均有较强抑制作用。从海绵Siphonodictyon coralliphagum中分离出的两种取代芳香醛的化合物Siphonodictyal-A和 Siphonodictyal-B,能抑制
金黄色葡萄球菌和
枯草杆菌的生长。从另一种海绵的乙醇提取液中分离出的Renierone是1-(7-甲氧基-6-甲基-5.8-二氧代异喹啉基)-甲醇当归酸酯,对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌和
白色念球菌均有强抑制作用。凹顶藻的代谢物Lau-rinteral,在体外有明显的抗菌作用,其作用强度可与链霉素相比。波伏网翼藻中分离出的氢醌化合物能抑制皮肤真菌。刺参中分离出的皂甙,浓度在2.78~16.7微克/毫升时对星状发癣菌有明显抑制作用。被囊动物中分离出的另一个酯肽化合物Didemnin A,则对RNA病毒的柯萨奇病毒和马鼻病毒及DNA病毒的1型和2型
单纯疱疹病毒有抑制作用。
活性化合物
心血管活性
从海洋生物体上分离出的化合物Autonomium,具有α-拟
肾上腺素和β-拟肾上腺素作用,可被相应的拮抗剂所阻断,而且还具有典型的
乙酰胆碱作用。鱼类中分离出的一种多肽 Urotensin-1,能使所有迄今受试的哺乳动物的血压持续降低,它的降压作用是由于选择性的血管扩张所致。海葵中分离出的APA,是强心多肽中研究最多的,对多种动物的离体或在体心脏有强的心肌收缩作用。
其他生物活性
红藻中分离出的卤代单萜Plocamadiene A,能引起小鼠长时间的痉挛性麻痹。海绵中分离出的1-甲基异乌嘌呤核苷,具有松弛肌肉、抗炎、抗过敏作用,并影响心血管系统。另一种海绵中分离出的Methylaplysinopsin是一种抗抑郁剂。由海人草中分离出的海人草酸具有驱虫作用、神经生理和神经毒作用,能鉴别
革兰氏阴性菌内毒素,是从海洋生物中获得药用试剂的典型实例。
柳珊瑚Plexaurahomonalla中分离出的
前列腺素15-epi-PGA2,本身没有
生物活性,必须将它变成PGE2和PGF2α后才具有生
其他相关信息
海洋生物医药技术的日渐成熟,成果的不断涌现,使越来越多的企业从中看到了巨大的商机。
虾壳、蟹壳、
鱼骨、
鱼鳞、鱼内脏……这些在
福建沿海十分丰富的海洋生物废弃物,被石狮华宝海洋生物化工公司拿来“变废为宝”,陆续研发并规模生产了海洋生物医药保健品30多种,成为世界最大的N—乙酰氨基葡萄糖系列衍生物的专业化生产基地,日产氨基葡萄糖系列产品10吨,产品全部出口欧盟、美国、日本等市场,占全国同类产品出口额的50%以上。
2008年,我国
海洋生物医药产业全年实现增加值58亿元,比上年增长了28.3%。
“进入新世纪之后,海洋生物医药产业发展非常迅速。”
国家海洋信息中心副主任何广顺说。《中国海洋经济统计公报》显示,2008年,我国海洋生物医药产业全年实现增加值58亿元,比上年增长了28.3%。
伴随着蓝色经济热潮的兴起,
山东、
广东、
江苏、
福建等沿海各省纷纷加大了对海洋生物医药产业的投入,将其作为蓝色经济的增长点去加速推动。
海洋生物医药产业的发展规模仍然很小,并面临一系列的问题,如产学研结合不紧密、知识产权保护滞后等。
我国海洋药物领域的首部大型志书《
中华海洋本草》不久前在北京举行了首发仪式。仪式上,来自
国家海洋局、
国家发改委、
教育部、
科技部、
卫生部、中医药管理局等单位的众多领导、专家汇聚一堂,对这部书赞誉有加。
一部书的发行何以受到如此多方的关注?原来,它是国家“中国近海海洋综合调查与评价”专项(
908专项)的重要成果结晶。由
中国海洋大学医药学院的管华诗院士领衔、300多名专家花费5年心血,对海洋药用生物资源进行大规模调查评价,形成了迄今为止我国信息量最大的海洋药物专著,其主篇收录海洋药物613味,涉及药用生物以及具有潜在药用开发价值的物种1479种,将为现代海洋药物的研究与开发提供翔实的基础信息。
这是国家为推进
海洋生物医药产业发展迈出的又一重要步伐。
专家指出,尽管
海洋生物医药产业迎来了蓬勃发展的良好势头,但受
海洋开发技术和海洋生物医药技术的限制,许多海洋天然产物的潜在药物价值还不为我们所知,同时由于海洋药物生产流程复杂,研发、测试、临床等研究阶段时间周期较长,产业的发展规模仍然很小,并面临一系列的问题,如产学研结合不紧密,
知识产权保护滞后等,都需要逐步去解决。
“海洋药物的标准化是未来需要解决的问题之一。”青岛市现代分析技术及中药标准化重点实验室的陈军辉博士说。“海洋药物作为一个产业要发展,建立起标准是必须的。但由于目前真正上市的海洋药物还不多,所以相关国家标准还没有形成,很多工作还停留在对药物安全性的检测上。”
尽管海洋生物药品的开发仍处于起步阶段,产业做大做强、造福人类尚需时日,但专家们相信,在国家的持续支持下,它必将日渐成为海洋经济发展中新的增长点。
海洋药物发展
福建
福建是海洋资源大省,有旖旎的海湾和逶迤的岸线,得天独厚的海洋资源赋予福建许多发展的有利条件。保护好这片蔚蓝色的海洋,科学开发海洋蕴含的经济潜力。
作为全国海洋大省,福建发展海洋经济基础好、潜力大,适合发展临港重化工业和海洋
高新技术产业,适合海产养殖和远洋运输,是福建经济发展不可或缺的重要资源。海洋经济已成为全省国民经济的重要支柱和新的增长点。更重要的是,丰富的海洋优势,为港口群、产业群和城市群的“三群联动”创造了极为有利的条件,大大加速了福建工业化进程。福建第二产业比重已达到51.3%,正在步入新型工业化时代。发展海洋经济的结果,改变了经济增长单纯依靠陆地的状态,海域也对区域经济增长提供了强有力支撑。福建海岸线总长3752公里,有面积大于500平方米以上的海岛1374个,均居全国第二位;全省共有大小港湾125个,可建万吨级以上泊位的深水岸线长210.9公里,其中三都澳、罗源湾、兴化湾、湄洲湾、厦门湾、东山湾等六大港湾拥有可建20万-50万吨级超大型泊位的深水岸线47公里,居全国首位。从发展趋势看,海洋功能越来越强大,是福建经济发展中有巨大潜能的后发优势。随着海洋和港口优势的不断发挥,福建和海西将进入一个加速优化发展的新阶段。
建设海洋高新技术产业园。重点是构建现代海洋产业体系,尤其要重视海洋
高新技术产业发展,加快建设海洋高新技术产业园。目前,有国家级、省级高新技术产业园,但没有已经建成的专门的海洋高新技术产业园,这是建设海洋强省必须尽快解决的问题。要加快海洋高新技术产业园建设进程,选择合适的海岛打造先进的海洋高新技术产业园。一是在平潭岛建设海洋高新技术产业园。国家海洋局决定依托国家第三海洋研究所在平潭设立海岛研究中心,这是全国唯一的海岛综合科研机构,也是设在平潭的第一个国家级科研机构。国家海洋局将大力支持平潭建设海洋高新产业园,通过海洋公益性科研项目,即以“海水综合利用”和“潮汐能发电设备制造”项目建设为基础,吸引更多海洋高新技术产业落户平潭,提升平潭高新技术产业发展的整体水平,同时也对海西高新技术产业起示范、带动作用。我们要抓住难得的战略机遇,用特殊政策吸引海内外海洋方面的人才、资金、技术和项目,使平潭成为我国东南沿海海洋高新技术产业发展的重要基地。二是在诏安建设海洋高新技术产业园区,重点支持诏安金都国家级
海洋生物医药产业园发展,把产业园真正建成有影响力的海洋生物产业基地。三是在厦门湾建设海洋高新技术产业园。厦门是我国重要的高新技术产业开发基地,海洋教育研究基础较好,这里有国家海洋三所,有已经并入集美大学的原集美航海专科学校,有
厦门大学海洋与环境学院,有
福建海洋研究所。要把这些海洋教育和研究资源整合起来,为海洋高新技术产业园区发展提供创新动力。
广东
据广东省副省长刘昆介绍,新推出的实施方案共提出177个重点建设项目,总投资超过1万亿元,主要以企业投资和社会资金为主,财政性资金将主要用于公益性基础建设和引导社会资金投入。围绕构建现代海洋产业体系和推进海洋科技自主创新,广东选取了临海工业、海洋新兴产业及海洋科技、滨海
旅游业等领域为重点,着力推进加快转变海洋经济发展方式。
据了解,2011年,广东省海洋生产总值达9807亿元,占全省生产总值的18.6%。按照规划,2015年,海洋生产总值将达1.5万亿元。为打造经济发展的“蓝色引擎”,广东将培育壮大海洋新兴产业,以
海洋生物医药、海洋工程装备制造、海水综合利用和海洋可再生能源为重点,提升海洋产业核心竞争力。
在海洋生物医药产业方面,将重点发展海洋药物、工业海洋生物制品、海洋生物功能制品和海洋生化制品,形成具有竞争力的海洋生物医药产业集群。在海洋工程装备制造业方面,将支持广东参与海洋油气资源开发,重点在广州、深圳、珠海、湛江、惠州等地布局建设海洋油气资源勘探开发后勤基地、油气终端处理和加工储备基地。据了解,这也是国家首次向地方开放海洋油气资源。
同时,广东将发展与海洋资源勘探开采、海堤工程、海洋环境保护、海水综合利用及航道疏浚工程等相关的海洋工程装备制造业。推动广州、深圳、珠海、中山等地海洋工程装备制造业发展,培育形成具有较强国际竞争力的海洋装备制造业集群。
山东
一个规划面积500公顷、产值将达400亿元的海洋生物产业集聚区即将在胶南市崛起。根据《全市工业产业集聚区(基地)布局规划》,胶南海洋生物产业集聚区被规划为青岛市七大蓝色经济工业产业集聚区之一,这个园区就位于胶南经济开发区。
近年来,胶南市通过狠抓招大引强、政策扶持,引进建设了一大批蓝色产业项目,带动形成了海洋能源、海洋生物医药和新材料、现代海洋渔业等蓝色产业体系。其中,海藻制品基地跻身首批国家外贸转型升级专业型示范基地,万亩海珍品底播增养殖“海洋牧场”也已初具规模。“以规划为引导,发挥重点园区载体作用,推进蓝色产业项目集聚。”这是胶南市一直以来坚持不懈推进蓝色产业稳步发展的策略,也是打造蓝色产业集聚区的基础。上半年,胶南市完成
海洋产业增加值39.2亿元,海洋生物产业集聚区也在龙头企业园区建设的带动下雏形初显。
胶南市出台了《关于实施工业强市战略推进蓝色制造业跨越发展的意见》,设立1亿元的蓝色经济、
先进制造业等专项资金,大力发展高端装备制造、生物医药、新能源等战略性新兴产业,并规划建设包括海洋生物在内的9个工业产业集聚区。
胶南海洋生物产业集聚区位于胶南经济开发区内,规划面积500公顷,产值将达400亿元。重点发展
基因工程药物、抗体药物、新型疫苗关键技术和新产品研制及产业化;高值化及精细化海藻化工技术与产品、海洋食品及保健品、海洋生物低温酶、海洋生物活性肽脂质技术的深度开发技术、精密医疗器械、高档白酒等产业。
为充分发挥集聚区的承载作用,实现以项目带动产业集聚区发展,今年上半年,胶南市举行了104个大项目集中开工仪式和70个大项目集中签约活动。在总投资556.4亿元的104个集中开工大项目中,蓝色制造业项目就有44个,总投资额达125.6亿元。而在投资总额达260亿元、集中签约的70个内、外资大项目中,也有多数项目是为蓝色制造业和“涉蓝”新兴产业而设立的。
海南
2009年4月,国务院总理温家宝视察海南时指出,发展海洋经济和海洋产业,是海南实现可持续发展的一大优势,也是应对危机的一大举措,海南加快发展海洋经济和海洋产业势在必行。
2012年4月25,海南省第六次党代会报告提出“以建设海洋经济强省为目标,坚持陆海统筹、依海兴琼,科学制定和实施海洋经济发展规划”,同时指出,要加强海域综合管理和保护,强化对岸线土地资源的科学管控与合理开发,开发开放无居民岛屿;加快南海资源开发,建设南海资源开发和服务基地;统筹推进“四方五港”、渔港和专业化码头建设,推进港口、产业和城镇联动发展;扶持提升壮大海洋渔业、海洋船舶工业、海洋交通运输业、
海洋生物医药等特色海洋产业,推动海洋经济跨越式发展。