2001年,在
庞好执导的爱情题材剧《
某年某月某一天》中饰演东方可儿。随后出演梦继执导的悬疑剧《
杀青》。同年领衔主演苏舟执导的古装爱情剧《一代名妓苏小小》,在剧中饰演南齐钱塘艺伎
苏小小。
2005年,在
李威执导的家庭情感剧《情归西西里》中饰演鲍德明的妻子庄彩霞。同年在打击走私题材剧《
沧海英雄》中饰演刘冬梅。
2007年,参演刘惠宁执导的都市情感剧《
女人心事》。2008年,与
于震、
施京明共同主演抗日谍战剧《
海狼行动》,在剧中饰演冷峻干练又不乏妩媚的日本女间谍川岛芳子。
2009年1月,在年代情感剧《
纯真的年代》中饰演高干子弟段玲;3月12日,参演的谍战剧《
剑谍》在武汉文艺频道首播,在剧中饰演男主角方滔的初恋女友秦岚。同年在都市轻喜剧《
一路顺风》中饰演D233次列车的列车长林晓枫。随后出演
孙皓执导的情感伦理剧《
爱过我,放了我》。
2010年,在都市情感剧《
大女当嫁》中饰演小文。同年与
涂松岩共同主演战争军事剧《惊天阴谋》,在剧中饰演化装成“音乐教师”的女间谍松山秋子。
2011年,在
陈家林执导的人物传记题材剧《
嘎达梅林》中饰演达尔罕王的新婚福晋朱博儒。同年在
黄力加执导的年代情感剧《菊子》中出演粗俗满口脏话的女人金枝。之后与
马境、
桑叶红共同主演《
米脂婆姨》,饰演开展革命运动的共产党员何莲。
2012年,在
谷锦云执导的革命战争剧《
尖刀队》中饰演林凤兰。同年在古代传奇剧《
施公案》之《天水间》中饰演莫愁舅妈;9月,王亚梅签约北京大唐辉煌传媒股份有限公司;12月31日参演的古装神话剧《
妈祖》在CCTV-8首播。
2013年6月,加盟
海涛执导的古装悬疑系列电影《
少林寺探案传奇》之《王陵之谜》;12月,王亚梅受邀做客广西卫视《
收藏马未都》栏目。
王亚梅气质冷艳,演技深厚,演绎女间谍十分传神(导演潘军评)。王亚梅作为演员,能够懂得这么多中国古代的传统文化,还是很值得赞扬的(马未都评)。王亚梅真诚的演技为观众带来很多感动,诠释了很多经典角色。王亚梅给观众留下的一直是气质女人印象,但是在演艺道路上,她一直在突破自己(
新浪娱乐评)。
谈及角色塑造过程,王亚梅表示最初找不到角色的心理动机,不理解她在事业和孩子之间的选择,后来剧组的主创们互相配合排戏,讨论角色有很大的帮助,试装时还没完全找到感觉,在开机后的第二天慢慢抓住了角色。“刘蓉这个角色本身很犀利、是个女强人,性格也比较二,当年的离开也是无奈,她自己就像孩子一样,还没有长大不成熟。而20年后回来,发现与孩子之间缺失的爱和感情,是用金钱和物质弥补不了的,这也是角色成长和丰富自我的过程。”(新浪娱乐)