王亚楠从小就爱看小说，18岁的时候在《
青岛日报》上发表了自己的小说处女作。后在济南的部队当了两年文艺兵。1993年，考入上海戏剧学院表演系。
2004年，参演中韩合资电视剧《
飞天舞》，饰演因爱成恨、因大义而为朋友牺牲的贵族子弟南宫俊光，凭《飞天舞》角逐
艾美奖，是首位角逐艾美奖的中国男演员，并参加2005年的戛纳电视节。
2005年，主演连奕名执导的电视剧《
野火春风斗古城》，出演男一号“杨晓冬”；同年10月18日，参演的电视连续剧《
京华烟云》在中央电视台一套黄金时间播出。
2019年，出演电视剧《可爱的中国》，在剧中饰演许凌云；同年10月，参演电视剧《
希望的大地》播出，在剧中饰演罗所长。
2021年5月，参演电视剧《理想照耀中国》播出，在剧中饰演雷父；’6月，参演电视剧《
大决战》播出，在剧中饰演刘亚楼；8月，主演电视剧《
一剪芳华》播出，在剧中饰演张进山；9月，主演电视剧《
功勋》播出，在《
孙家栋的天路》单元中饰演陈潜。
王亚楠在《野火春风斗古城》中饰演的杨晓冬在性格上很复杂，面对困难时沉着、冷静，指挥行动时果敢、机智，把面对亲人时的温情以及大无畏的牺牲精神展现得淋漓尽致（京华时评报）。