高中时琴赛璐学的是舞蹈专业，本来打算去舞蹈专业读大学。她看见了Wonder Girls的表演之后，还写信给朴振英说想参加这个组合。在高中三年级时改行为演员，并开始准备表演系的入学考试。之后，她考上了首尔艺术大学表演系。上大学时，她即使成为偶像或有机会进入经纪公司也一定要去学校，因此整整三年没有参加任何选秀活动。毕业后，她因为没有已经签约的经纪公司，所以是一个人去看电影试镜，当然也没有人告诉她怎么做，继续走了很多弯路。
琴赛璐在2011年作为运动品牌广告代言人出道。2014年，出演个人首部作品《武士的告白》并正式以演员身份出道。2015年6月，出演悬疑片《
京城学校：消失的少女们》，随后，她客串了多部作品。2017年1月，客串出演由
赵寅成、
郑雨盛、
裴晟祐、
金雅中、
柳俊烈等主演的犯罪动作片《
王者》。
2018年3月，与
韩智慧、
李尚禹、
刘东根、
张美姬、
朴善英等共同主演家庭剧《
一起生活吧》，在剧中饰演不懂事又可爱的小女儿朴贤河。5月，出演由
赵震雄、
柳俊烈主演的动作片《
毒战》，在片中饰演愤世嫉俗、满口脏话的不良少女水晶。8月，出演由
黄政民、
李星民主演的谍战片《
特工》，在片中饰演总统保镖女警官。
2019年2月，与
金南佶、
金成钧、
李哈妮等共同主演侦探剧《
热血司祭》，在剧中饰演正义感与鬼点子兼备的的重案组成员徐胜雅，并凭借该剧获得
SBS演技大赏最佳新人赏。7月，与
尹均相共同主演校园剧《
临时制先生》，在剧中饰演充满正义感的体育教师河素贤；同月，出演由
宋康昊、
朴海日、
全美善主演的历史片《
国之语音》，在片中饰演以昭献王后之名帮助申美一行的中宫传娜仁真雅。9月，与
崔嬉序、安智惠、金正英等主演剧情片《
我们的身体》，在片中饰演饱受生活折磨的临时工姬静。
2020年1月，与
卢正义共同主演校园剧《
全部都在那个地方》，在剧中饰演性格坚强、理性的私人心理咨询师姜日英。
2022年，参演电视剧《爱情的理解》。2023年12月6日，参演电视剧《
原声带2》播出。
《要一起生活吗》中，琴赛璐饰演小女儿“朴贤河”，将小女孩不懂事又可爱的魅力展现得淋漓尽致，深受观众喜爱。一直延续银幕步伐的他，将领域拓宽到电视剧领域，更加受到关注，她从电视剧初期就消化了多样的面貌，展示了堂堂正正的演技和特有的可爱面貌与变化多端的魅力。《热血司祭》中的她非常努力，变身强力班热血刑警，展现了惊人的成长，从奋不顾身的动作到各种情感演技，都完美消化了角色，展现了之前在荧屏上看不到的女刑警角色，引得观众好评如潮。如此随角色自由变化的样子和独特的魅力，奠定了她作为新一代女演员的基石，这应该归功于她独特的演技和魅力；同时，她与其他人的演技配合也很好，展现了超强的协作默契，让观众们的趣味倍增。综艺节目中，她与大家一起合作，展现了愉快的化学反应和温暖的反应，进一步提高了好感度。她清爽的外貌加上积极的胜负欲，让人眼前一亮。她还拥有有品位的口才和荒唐的魅力，以与作为演员完全不同的面貌出现在各种门户网站的新闻中，引起了巨大的反响。她在不分题材的多方面都展现出了存在感，不仅是作品，连综艺节目都涉猎的她，表现更加令人期待。（sisaweek、sportsseoul、osen、hankyung、sportschosun评）