痘神，民间普遍信仰的神明，俗传为主司麻豆之神，又为护佑儿童的司命之神。痘也叫天花，是一种传染性极强的疾病。

《封神演义》记载：痘神当推余化龙及他的五儿子：达、兆、光、先、德。究竟父子六人怎么成了痘神?传说余化龙本在商纣王手下当官，曾任潼关守军的主将。当年姜子牙率周兵伐商纣，进兵在潼关安营。两军列阵交锋，余化龙率其长子达出战，受伤败走。为报仇雪恨，五儿子余德暗用妖术，乘夜深人静之时潜入周营，将五斗毒痘四处撒播。武王、子牙及全营将士全染上了痘疹。正巧武将杨戬外出，未遭侵染。姜子牙在危急时刻，连忙派遣杨戬前往火云洞，拜求伏羲氏赐丹救治。伏羲拿三粒仙丹，嘱告杨戬用法，说：“这三粒仙丹，一粒救武王，一粒救子牙，一粒用水化开，在军营之中四处散洒。”杨戬回营，马上如法办理，很快全营将士痘疹都好了。好是好了，再看将士们脸上竟都留下了点点疤痕。姜子牙大怒，立刻调兵遣将攻打潼关。余化龙亲率五子出关迎敌，未及数回合，五子全都被杀死阵前。余化龙见五子阵亡，心灰意冷，遂拔剑自刎。姜子牙克商兴周之后，封余化龙为主痘之君，其子达为东方主痘正神，兆为西方主痘正神，光为南方主痘正神，先为北方主痘正神，德为中央主痘正神。

这便是正统痘神的来历。至于旧时民间祭祀的痘神，名称就各不相同了。

《三教源流搜神大全》记载，唐朝武则天当政时，有过一位痘神。山东宁海县有个人叫张纯，其妻黄氏做了一个离奇的梦，梦见金甲神之后就生下一男孩，叫帅，又名健，出生在武则天长安三年(公元703年)八月癸卯日酉时。帅幼年时聪明英俊，神清目秀，貌似灵官。成年后，精通史书，官至刺史，深谙人间不平事。升堂办公时，耳听政，口辩冤，笔签禁，立断公案，百姓心悦诚服。帅性格仁直刚义，好为百姓做主。一次朝廷下诏，说武后喜欢英俊少年，命令各地以千数进选。帅反对此举，就借当地闹痘疹瘟疫没有中选者为理由，把这差事搪塞了过去，免除了当地好多百姓家庭离散之苦。人们对父母官帅感激涕零，募资为帅建造生祠奉祀他。这件事不知怎么传到了玉皇大帝的耳朵里，玉皇大帝念及张帅忠诚稳健，不曲不阿，赐封其飞挞报应神职，赠二郎神头盔，让他兼理天下麻疹痘疫的防治，专门保护儿童。一来二去，帅名声大振，各地纷纷效仿建词祀之。于是，这位名叫张帅的人便成了痘神。

明代在湖北黄冈地区也流传着一位女性痘神柳夫人的故事，也有的地方称痘神为刘娘娘的，可能“柳”讹音为“刘”。

《子不语》中亦有记载，桐城陆小姐乃元佑元年安徽太守陆公女。陆作官有善政，小姐夭亡，上帝怜之，特命其为痘神。