1941年8月，趁日伪军向新四军“扫荡”之际，韩德勤调集保安第3纵队，先后侵占了江苏省泗阳县西北的程道口、史集、仰化集一带。新四军在陈毅亲自指挥下，发动程道口战役，共毙、伤、俘国民党军1400余人。

1941年10月，新四军反击国民党顽固派韩德勤部进攻的战役。曹甸战役后，位于淮宝（今淮阴市、宝应县部分地区，1941年8月曾设淮宝县）以西地区的韩德勤反共之心不死，休整后，又挑起新的摩擦。1941年8月，其趁日军向新四军“扫荡”之际，调集保安第三纵队两个团，侵占了泗阳县西北地区的程道口、史集、仰化等地，并在程道口修筑了坚固工事；其第一一七师第三四九旅两个团侵占了淮阴、涟水间的新渡口、张官荡、大兴庄等地。他的企图是以程道口为中心，控制运河两岸，构筑一道横贯淮北、淮海抗日根据地的东西走廊，继续向苏北抗日根据地中心区推进，并为接迎国民革命军第三十一集团军汤恩伯部由豫皖苏东进苏北准备通道，以加强反共摩擦的势力。

针对韩德勤的这一企图，新四军决心发起程道口战役，粉碎韩顽的计划，保卫苏北根据地。在陈毅亲自指挥下，调集新四军第二、第三、第四师各一部和独立旅共7个团的兵力，经过周密的部署，1941年10月14日对程道口实施包围，15日至18日，先后攻克史集、张庄、大兴庄等外围据点，20日下午5时许，发起总攻，各部密切配合，突破韩顽构筑的深沟高垒。经激烈战斗，至21日日下午8时许，攻占了程道口，接着，新四军乘胜扩大战果，横扫程道口东西之顽军，并击退由曹甸出援军。此役，新四军共毙伤韩军1400余人，缴获大批枪支弹药，给韩德勤的反共计划又一次重大打击。

此役对巩固淮海根据地具有重要意义。陈毅等新四军领导人在苏中大力开展统战工作，广泛结交各界人士，团结一切可以团结的力量，勇于反摩擦，坚决打击顽固势力，最终使得新四军在苏中站稳了脚跟，开创了抗日新局面。