症状和体征依赖于疾病开始时病人性别和年龄,女性较男性明显.成年女性,肾上腺雄性化可以由于
肾上腺增生和
肾上腺肿瘤引起.这两种疾病症状和体征均包括多毛,脱发,
痤疮,声音低钝,
闭经,
子宫萎缩,
阴蒂肥大,
乳房缩小和肌肉增加.性欲可以增高.
多毛症可以是轻型病例的唯一体征.
肾上腺CT和
MRI用于排除作为雄性化原因的肿瘤.假如肿瘤被发现,那么借助
X线或超声波定位作小针穿刺吸取生物活检可获取大量资料.
迟发性雄性化肾上腺增生是先天性肾上腺增生的变异型,两者都是由于皮质醇前体羟化缺陷所致.尿中
DHEA及其
硫酸盐(DHEAS)增高;孕烷三醇排泄常常增加,和
尿游离皮质醇减少.血浆DHEA,DHEAS,
17-羟孕酮,
睾酮和
雄烯二酮增高.
地塞米松0.5mg每6小时1次口服,DHEA和孕烷三醇抑制则可肯定诊断.治疗主张地塞米松0.5mg~1mg,睡前口服,但即使如此小的剂量,在有些病人亦可以出现
库欣综合征体征.同样可用
氢化可的松(25mg/d)或
强的松(5~10mg/d)治疗.虽然大多数症状和雄性化体征消失,但多毛和脱发改善缓慢,音调仍然低钝,怀孕可以受影响.
与肾上腺增生不同,雄性化
腺瘤或
腺癌地塞米松不抑制或仅仅部分抑制雄激素排泄.肿瘤位置可用
CT定位.治疗需作肾上腺切除.有些肿瘤同时分泌过度雄激素和皮质醇导致
库欣综合征伴ACTH分泌抑制和对侧肾上腺萎缩.如果这样,术前和术后要给予氢化可的松,如以下所述.轻度多毛和雄性化伴
月经过少或血浆睾酮增高可见于
多囊卵巢(Stein-Leventhal)综合征.
病因学:肾上腺皮质
功能亢进可以是
ACTH依赖或不依赖ACTH调节,如由于
肾上腺皮质腺瘤或癌所产生皮质醇.高生理剂量
外源性皮质醇或相关合成类似
药物治疗抑制了肾上腺皮质功能,有模拟非ACTH依赖功能亢进.ACTH依赖肾上腺皮质功能亢进可以由于:⑴垂体ACTH过高分泌;⑵非垂体ACTH分泌
肿瘤,如
肺小细胞癌(
异位ACTH综合征);或⑶外源性ACTH.而
库欣综合征术语运用于任何原因引起的皮质醇过度的临床表现(不管是什么原因).由于垂体ACTH过多肾上腺皮质功能亢进称作
库欣病,这意味着有独特的生理异常.库欣病病人可以是垂体嗜碱或
嫌色细胞瘤.
临床表现包括
满月脸,
多血质.有
向心性肥胖,突出的
锁骨上窝和背颈部脂肪垫(
水牛背);肢体远端和手指常常甚细长,肌肉消瘦无力.皮肤菲薄,萎缩,伤口不易愈合,易
擦伤.腹部可见
紫纹.
高血压,
肾结石,
骨质疏松,
糖耐量减退,对感染
抵抗力差和
精神障碍常见.停止线性生长是儿童特征.女性常有月经不规则.
肾上腺肿瘤,除皮质醇外,
雄激素产生增加可导致多毛,
颞部脱发和女性其他雄性化体征.
早晨(6~8点钟)
血浆皮质醇正常介于5~25μg/dl(138~690nmol/L),然后,渐行下降至晚上(6点钟以后)<10μg/dl(L).
库欣综合征病人,通常早晨皮质醇增高,皮质醇产生缺乏正常白天下降,以致使晚上血浆皮质醇高于正常,24小时皮质醇产生总量增高.单次血浆皮质醇标本可能难以解释,因为
脉冲式分泌使得出现宽广的正常值范围.先天性
皮质类固醇结合球蛋白增加病人,血浆皮质醇可有假性增高,但这些病人有正常的
昼夜节律.库欣病病人中
尿游离皮质醇,尿排泄最好试验[正常值介于20~100μg/24h(55.2~276nmol/24h)],库欣病病人增高>120μg/24h(>331nmol/24h),
肥胖病仅是轻度增加<150μg/24h(<414nmol/24h).
传统
地塞米松试验,地塞米松1mg,晚上11~12点钟口服,次晨7~8点钟测定血浆皮质醇,这一方法可作为
库欣综合征筛选.该方法对大多数正常人,早晨血浆皮质醇≤5μg/dl(≤138nmol/L),而大多数非垂体库欣综合征病人,早晨皮质醇水平至少在9μg/dl(248nmol/L),并维持血浆皮质醇在最初水平.
地塞米松0.5mg每6小时1次服用2天(小剂量),正常人ACTH分泌抑制.结果,尿游离皮质醇较服药前下降至50%或降至更低,但有些病人第二天下降至≤10μg/24h(<27.6nmol/24h).库欣病病人,相对对抗地塞米松抑制,尿游离皮质醇将不会正常地降低.当地塞米松2mg每6小时1次给予2天(大剂量),库欣病病人尿游离皮质醇常常较基础值至少降低50%,因该病依赖垂体ACTH.