机体产生肿瘤抗原的可能机制为:①基因突变;②
细胞癌变过程中使原本不表达的基因被激活;③抗原合成过程的某些环节发生异常(如
糖基化异常导致
蛋白质特殊
降解产物的产生);④
胚胎时期抗原或
分化抗原的异常、
异位表达;⑤某些
基因产物尤其是信号转导分子的过度表达;⑥
外源性基因(如
病毒基因)的表达。
肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA)是
肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于
正常细胞的新抗原。
此类抗原乃通过
肿瘤在同种系动物间的移植而被证实,故也称为
肿瘤特异性移植抗原(tumor specific transplantation antigen, TSTA)或肿瘤排斥抗原(tumor rejection antigen, TRA)。化学或物理因素诱生的肿瘤抗原、自发肿瘤抗原和
病毒诱导的肿瘤抗原等多属此类。
肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen,TAA)是指非
肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其他组织上也存在的抗原,只是其含量在细胞癌变时明显增高。
特点:
特异性高而
抗原性弱,表现出明显的
个体特异性。同一种
化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤,在不同种系、同种系的不同个体、甚至是同一个体的不同部位,其
免疫原性各异。由于突变的肿瘤抗原间很少有交叉成分,故应用免疫学技术诊断和治疗此类肿瘤有一定困难。
特点:具有较强的
抗原性。此类抗原是由病毒基因编码、又不同于病毒本身的抗原,因此称为病毒
肿瘤相关抗原。
(四)
胚胎抗原 是在
胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分,在胚胎后期减少,出生后逐渐消失,或仅存留极微量,但当细胞癌变时,此类抗原可重新合成。
分化抗原是机体器官和细胞在发育过程中表达的正常分子。恶性
肿瘤细胞通常停留在细胞发育的某个幼稚阶段,其形态和功能均类似于
未分化的胚胎细胞,称为肿瘤细胞的
去分化(dedifferentiation)或逆分化(retro-differentiation),故肿瘤细胞可表达其他正常组织的分化抗原,如
胃癌细胞可表达
ABO血型抗原,或表达该组织自身的
胚胎期分化抗原。Melan-A、gp100和tyrosinase等属于此类抗原。
组织细胞发生癌变后,多种信号转导分子的表达量远高于正常细胞。这些
信号分子可以是正常蛋白,也可以是突变蛋白,其过度表达还具有抗凋亡作用,可使
瘤细胞长期存活。这类抗原包括ras、c-myc等基因产物。