信号分子是指生物体内的某些
化学分子,它们既不是
营养物,又非能源物质和结构物质,也不是酶,而是用来在细胞间和细胞内传递信息的物质,它们的功能是与
细胞受体,如激素、
局部介质、
神经递质等结合并传递信息。信号分子根据
溶解性通常可分为
亲脂性和
亲水性的两类。
人体中有几百种不同的信号分子,按照其分泌腺体或细胞种类,
运载体以及作用的
靶细胞位置。
“
第一信使”和“
第二信使”一般将
细胞外信号分子称为“第一信使”,激素、
神经递质等是由细胞合成和释放的,通过扩散或体液运送,是人体
信息传递的“第一信使”。“第一信使”与受体作用后在细胞内最早产生的信号物质称为“第二信使”。公认的“第二信使”有cAMP、
cGMP、
三磷酸肌醇(
IP3)、等,功能是启动和协助
细胞内信号的逐级放大。
根据信号分子的溶解性可分为亲水性和亲脂性两类。亲水性信号分子的主要代表是神经递质、
含氮类激素(除
甲状腺激素)、局部介质等,它们不能穿过靶细胞膜,只能通过与
细胞表面受体结合,再经信号转换机制,在细胞内产生“第二信使”(如cAMP)或激活
膜受体的激酶活性(如
蛋白激酶),
跨膜传递信息,以启动一系列反应而产生特定的生物学效应。
亲脂性信号分子要穿过
细胞质膜作用于细胞质或细胞核中的受体,与
胞内受体结合形成激素-受体复合物,成为转录促进因子,作用于特异的基因
调控序列,
启动基因的转录和表达,主要代表是
类固醇激素、
甲状腺激素等。
多细胞生物中有几百种不同的信号分子在细胞间传递信息,这些信号分子中有
蛋白质、
多肽、
氨基酸衍生物、
核苷酸、
胆固醇、脂肪酸衍生物以及可溶解的气体分子等。
其实,信号分子本身并不直接作为信息,它的
基本功能只是提供一个正确的构型及与受体结合的能力,就像钥匙与锁一样,信号分子相当于钥匙,因为只要有正确的形状和缺齿就可以插进锁中并将锁打开。至于锁开启后干什么,由开锁者决定了。
在一定条件下,细胞外的化学信号能引发细胞的定向移动。这些信号有些时候是底质表面上一些难溶
物质,有些时候则是可溶物质。信号分子有很多,可以是肽,代谢产物,
细胞壁或是
细胞膜的残片,
信息分子的作用是与靶细胞的受体结合,改变受体的性质和作用,完成一系列的反应,去激活或抑制
肌动蛋白结合蛋白的活性,最终改变
细胞骨架的状态。
亲水性信息分子不能穿过细胞膜,其受体在靶细胞的膜上,
亲脂性信息分子易穿过细胞膜,其受体存在于靶细胞的
胞浆及细胞核中。可溶物质通常不是均匀溶解在溶剂中,而是靠近源的区域浓度高,远离源的区域浓度低,形成所谓的“
浓度梯度”。细胞膜上的受体可感受到那些被称为化学趋向吸引物(
chemotacticattractant),并且逆着它们的浓度梯度去追根寻源。某些信号分子甚至会影响细胞移行的速度,这些信号分子则被称为化学趋向剂(chemokineticagent)。细胞这种因
化学分子改变自己移动的行为,被称为化学
趋向性。例如
盘基网柄菌(Dictyosteliumdiscoideum)会逆着cAMP
浓度梯度的运动。
白血球也会受到一些细菌分泌的
三肽化学物质f-Met-Leu-Phe(N-甲酰蛋-亮-
苯丙氨酸)吸引而往细菌移动,发挥其
免疫功能。而在胚胎发生中的
神经嵴细胞则并非靠浓度梯度,而是路标物质识别其去向(请见下文“路标信号”一节)。
细胞外信号种类繁多,但是当它们与细胞膜上受体结合之后,作用的途径却只有有限的几种。而与
细胞迁移有关的
信号传导过程如下:信号分子结合到膜上受体,或者是激活与受体
偶联的蛋白质—大
G蛋白,或者先是激活
受体酪氨酸激酶,再激活下游的
小G蛋白Ras。G蛋白是一个很大的家族,包括Rho,Rac,Ras等小家族,它们在细胞中扮演着信号传导开关的角色。当它们与
GDP结合时,呈现
失活状态。在
鸟嘌呤交换因子(英文:Guaninexchangefactor,简称GEF)的帮助下,G蛋白脱离GDP并与
GTP结合,进入激活状态。G蛋白的GTP会被
GTP酶激活蛋白(英文GTPase-activatingproteins,简称
GAP)水解,并释放出其中的能量,让G蛋白行使其功能。就是说,G蛋白通过这一GTP“GDP循环在激活“失活状态中回旋,传递信号。当G蛋白被激活后,它下游的多种分子会被激活。
而
致癌物质也可以通过这些信号
传导通路发挥其负面作用,如强烈致癌物质
佛波酯(Phorbolester)。佛波酯会不可逆地激活细胞的RasGRP3“4,以激活Ras,Ras会再激活
蛋白激酶C(ProteinkinaseC,
PKC)。后者是调节
细胞分裂和分化的酶。它被佛波酯不正常的激活,有可能对
癌症的产生起
促进作用。研究还发现,佛波酯对
黑素瘤(melanoma)细胞转移到肺部有促进作用。而细菌者,如
志贺氏菌会在宿主胞膜上打洞,向
细胞质注入效应蛋白质,激活宿主Rac和Cdc42,调整细胞的
微丝网络,以使自己顺利进入宿主内。
三种不同类型的信号分子及其
信号传导方式激素是由
内分泌细胞(如
肾上腺、睾丸、卵巢、胰腺、甲状腺、甲状旁腺和垂体)合成的化学信号分子,一种内分泌细胞基本上只分泌一种激素,参与
细胞通讯的激素有三种类型:蛋白与
肽类激素、
类固醇激素、
氨基酸衍生物激素。
通过激素传递信息是最广泛的一种
信号传导方式,这种通讯方式的距离最远,覆盖整个生物体。在动物中,产生激素的细胞是内分泌细胞,所以将这种通讯称为
内分泌信号(endocrinesignaling)。
局部介质(localmediators)是由各种不同类型的细胞合成并分泌到
细胞外液中的信号分子,它只能作用于周围的细胞。通常将这种信号传导称为
旁分泌信号(paracrinesignaling),以便与
自分泌信号相区别。有时这种信号分子也作用于
分泌细胞本身,如
前列腺素(prostaglandin,
PG)是由
前列腺合成分泌的脂肪酸衍生物(主要是由
花生四烯酸合成的),它不仅能够控制邻近细胞的活性,也能作用于合成前列腺素细胞自身,通常将由自身合成的信号分子作用于自身的现象称为自分泌信号(autocrinesignaling)。
神经递质(neurotransmitters)是由
神经末梢释放出来的
小分子物质,是
神经元与
靶细胞之间的
化学信使。由于神经递质是神经
细胞分泌的,所以这种信号又称为神经信号(neuronalsignaling)。