肿瘤浸润
淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte),是从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。
1986年Rosenberg研究组首先报道了肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)。
TIL细胞表型具有
异质性。一般来说,TIL中绝大多数细胞
CD3阳性。不同肿瘤来源的TIL细胞中,
CD4+T细胞、
CD8+T细胞的比例有差异。大多数情况下以CD8+T细胞为主。新鲜分离的TIL中
CD25+细胞
百分率较低,随着体外加
IL-2培养时间的延长,CD25+细胞百分率逐渐升高。
NK细胞的标记(CD16,CD56)在 TIL体外加IL-2培养过程中有先增高后降低的趋势。
用
机械处理和酶消化方法,从肿瘤局部分离出肿瘤浸润的
淋巴细胞,加入高剂量IL-2体外培养,残存的
肿瘤细胞7-13天全部死亡。经IL-2活化的TIL与来自
PBMC的
LAK细胞比较,其特点是:(1)50-100倍,因此在治疗中可以减少
效应细胞和IL-2的用量,而且晚期肿瘤仍有一定治疗效果;(2)主要由CD8阳性
细胞诱导而来,在
动物实验中发现TIL杀伤肿瘤作用具有特异性;(3)宿主的
抑制状态有利于TIL的杀伤作用,因此治疗时加用
环磷酰胺(Cy)100mg/kg可提高疗效,可能与
免疫抑制药能消除抑制性细胞或因子,增强
过继免疫治疗作用有关,因而可减少IL-2的用量,降低毒
副反应;(4)可从手术切下肿瘤组织、肿瘤引流
淋巴结、癌性胸腹水中获得淋巴细胞,经加IL-2培养后,其生长、扩增能力强于LAK细胞。已有报道应用TIL治疗14例
转移性肺癌等晚期肿患者,其中4例肿瘤缩小50%以上,副作用低于IL-2/LAK疗法。