近年来出现的脂质体阿霉素(Liposome doxorubicin)既能加强药物的抗癌作用,又能减少其毒副作用,逐渐成为
卵巢癌治疗的二线药物之一。
自从1965年Bangham发现脂
质体后,1971年Gregoriadis和Rymen首次报道将
脂质体作为
药物载体,上世纪70年代末脂质体开始作为蒽环类
抗肿瘤药物的有效载体。脂质体是类似
生物膜结构的双分子小囊,是具有单个或多个双层
磷脂膜的
囊泡,其主要成分是磷脂,磷脂分子中含
磷酸基团的部分具有强烈极性(
亲水性),
碳氢链具有非极性(
疏水性)[21]。具有下述优点:①体内可被
生物降解,
免疫原性小。②水溶和
脂溶性药物都可包埋运载,药物缓释,药效持续时间长。③通过细胞
内吞融合作用,脂质体可直接将药物送人细胞内,避免使用高浓度
游离药物从而降低
不良反应。④正常组织
毛细血管壁完整,大部分的脂质体不能渗透,而
肿瘤生长部位
毛细血管的通透性增加,使脂质体
阿霉素聚集量增加,并由于阿霉素的缓释,直接用于
肿瘤部位,增加了治疗效果。脂 质体 阿霉素进人体循环后主要被
网状内皮系统(
reticuloendothelial system, RES)中的
白细胞、
单核细胞及
巨噬细胞吞噬[31],这对于RES肿瘤的治疗有特殊的意义。早期脂质体阿霉素的应用因稳定性差、药物易渗漏、储存期限短、组织靶向性差和易被RES迅速清除等受到限制。在其表面包裹了
高分子物质聚乙二醇的脂质体(peated liposomaldoxorubicin, PLD,即“隐形”脂质体,stealth liposome,其
商品名为Caelyx )因其组成中含有亲水性聚合物,可提高其表面的亲水性。而且Caelyx的衍生物可以阻止
血浆蛋白吸附,调理于脂质体表面[41],减少RES的吞噬吸收,逃避免疫统的拦截,延长了药物在体内的
循环时间[51a]。