创制新药的物质准备,始自于发现苗头化合物(hit),苗头是指对特定靶标或作用环节具有初步活性的化合物。发现苗头物可有多种途径,其中主要是用随机筛选的方法(天然产物和
高通量筛选化合物库)和理性的方法(基于受体或配体结构和机制的分子设计)。基于片段的筛选方法也是最近用仪器分析和分子模拟相结合的技术,是发现苗头和演化成先导物的有效方法。
苗头物分子应满足如下标准：①与靶标的结合强度不低于10umol/L；②有一定的水溶性，溶解度不低于10ug/mL；③可穿越细胞膜；④细胞水平显示
生物活性；⑤无细胞毒性作用；⑥有
化学稳定性；⑦可以制备获得；⑧具有知识产权的保护。