药动学
参数(PK parameter)是反映药物在体内动态变化
规律性的一些常数,定量描述了药物在体内经时过程的
动力学特点及作用变化规律。
药动学参数是临床制订合理
给药方案的主要依据之一,同时也是评价
药物制剂质量的重要指标。一般情况下,药动学参数是指由非房室
模型统计矩方法得到的参数,此外还包括
房室模型药动学参数。
末端相血药浓度下降一半所需的时间。该参数直观反映了药物从体内的消除速度。末端消除半衰期在数值上与末端消除速率成反比,即: 末端消除半衰期=0.693/末端消除速率。
血药浓度曲线对
时间轴所包围的面积。该参数是评价
药物吸收程度的重要指标,反映药物在体内的暴露特性。由于药动学研究中血药浓度只能观察至某
时间点t,因此AUC有两种表示方式: AUC(0-t)和AUC(0-∞),前者根据梯形
面积法得到,后者计算式: AUC(0-∞) = AUC(0-t) + 末端点浓度/末端消除速率。
单位时间内从体内清除的药物
表观分布容积数,单位一般为L/h。该参数是反映机体对
药物处置特性的重要参数,与
生理因素有密切关系。清除率根据剂量与AUC(0-∞)的比值得到。
药物在体内达到
动态平衡时体内药量与血药浓度的
比例常数,单位一般为L。该参数反映了药物在体内分布广窄的程度,数值越高表示分布越广。表观分布容积在数值上由清除率与末端消除速率的比值得到。
药物分子在体内
停留时间的
平均值,表示从体内消除63.2%药物所需要的时间。当药动学过程具有线性特征时才能计算该参数,其数值通过AUMC(药物与时间乘积对时间t的积分)与AUC(0-∞)的比值得到。
药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度,是评价药物吸收程度的重要指标。生物利用度可分为
绝对生物利用度和
相对生物利用度,前者用于比较两种
给药途径的吸收差异,
计算公式为: F = (AUC_ext*Dose_iv)/(AUC_iv*Dose_ext)*100%,其中ext表示
血管外给药,iv表示静注给药,
Dose为剂量。后者用于评价两种制剂的吸收差异,计算公式为: F = (AUC_T*Dose_R)/(AUC_R*Dose_T)*100%,其中T和R分别为受试制剂和
参比制剂。
药物从中央室向外的一级清除
速率常数,在一房室模型中用K表示,在二房室模型中用K10表示。
适用于
静脉滴注情形,表示药物以恒速滴注方式进入中央室,其数值由剂量和滴注时间比值得到。
适用于二房室及以上的
药动学模型,表示药物从中央室向外周室的一级转运,或者从外周室向中央室的一级转运,分别用K12和K21表示。
在数值上与速率常数互为
倒数。对于一房室模型,半衰期等于0.693/消除速率常数(K)。对于二房室模型,分别用分布相半衰期和消除相半衰期表示,即0.693/分布相速率常数、0.693/消除相速率常数。半衰期数值越大,表示
药物消除或分布过程越慢。