药子之变是公元810年（弘仁元年）日本历史上发生的一次未成功的政变事件。平城上皇、平城上皇的岳母兼情人藤原药子、药子之兄藤原仲成试图废黜嵯峨天皇，恢复平城上皇的统治，但没有成功。平城上皇退出政治舞台，其子孙失去皇位继承权。而嵯峨天皇的子孙世代君临日本。

药子之变是发生在平安时代初期的一个历史事件。809年（大同4年），平城天皇因病让位给他的弟弟嵯峨天皇。嵯峨天皇登基后采纳了一系列新政，这些新政遭到了许多人的不满，同时平城上皇的病出乎意外地好了，因此对嵯峨天皇的新政不满的人就开始聚集在他的身边，形成了一个对抗势力。810年（弘仁元年）平城上皇在他的岳母兼情人藤原药子及其兄藤原仲成的帮助下试图推翻嵯峨天皇，重新执政，但这个计划没有成功。嵯峨天皇于9月10日先发制人，迅速出兵，控制住了形势，平城上皇先被幽禁后出家，藤原仲成被杀，藤原药子服毒自杀。

806年（延历25年），桓武天皇去世后，皇太子安殿亲王（平城天皇）即位。平城天皇册立同母弟神野亲王（嵯峨天皇）为皇太弟。这是考虑到平城天皇身体病弱，而且儿子们都年幼，为了让皇位保持嫡流相继，预感到皇位继承困难的平城天皇之父桓武天皇的意向。第二年的807年（大同2年），平城天皇的异母弟伊予亲王就作为谋反的首谋者与其母藤原吉子（藤原南家）一起被幽禁在川原寺（弘福寺），绝食后，饮毒自尽。这是平城天皇的心腹藤原式家的藤原仲成所操纵的以图让政敌藤原宗成（藤原北家）失势的阴谋（伊予亲王之变）。

809年（大同4年）4月，平城天皇发病。以为病因是早良亲王、伊予亲王的亡灵作祟的平城天皇为避祸，决定让位于神野亲王。对此，受到天皇宠幸，专横至极的尚侍藤原药子及其兄藤原仲成极力反对，但平城天皇退意已决。同年4月13日，平城天皇让位于神野亲王（嵯峨天皇）。嵯峨天皇册立平城天皇之子高岳亲王为皇太子。

810年（弘仁元年），退位后的平城上皇移居旧都平城京（今奈良）。嵯峨天皇在3月设置了藏人所，6月废除了观察使，恢复了参议。这些改革举措刺激到了平城上皇，二个朝廷开始对立。图谋让平城上皇复位的藤原药子和藤原仲成助长了这些对立情绪。

两个朝廷的对立加深，9月6日平城上皇下诏，废平安京（今京都），迁都平城京。此事超出嵯峨天皇的意料之外，嵯峨天皇暂时表示顺从并任命坂上田村麻吕、藤原冬嗣、纪田上等人为造宫使。造宫使都是嵯峨天皇的亲信，意在牵制平城上皇。迁都之事造成了人心的极大动揺。

之后嵯峨天皇才当机立断的拒绝迁都。9月10日，嵯峨天皇派使节固守伊势、近江、美浓的国府和关口。并且，逮捕藤原仲成，监禁于右兵卫府，贬藤原仲成之职，剥夺藤原药子的官位，下诏公布藤原仲成兄妹的罪状。嵯峨天皇提拔造宫使坂上田村麻吕为大纳言、藤原冬嗣为式部大夫、纪田上为尾张守。

9月11日，嵯峨天皇派密使前往平城京，召回若干大官。当日，藤原真夏、文室绵麻吕等人决定回到平安京，被平城派发现的文室绵麻吕被禁锢于左卫士府。

得知嵯峨天皇的举动，平城上皇怒不可遏，决定亲赴东国举兵。中纳言藤原葛野麻吕等群臣极力劝谏，但是平城上皇仍然与藤原药子一起乘舆前往东国。

得知平城上皇的举动，嵯峨天皇命令坂上田村麻吕阻止平城上皇的东向。坂上田村麻吕出发之际，请求解除其虾夷征伐的战友文室绵麻吕的禁锢，文室绵麻吕被释放并出任参议。在那一天的夜里，藤原仲成被射杀。这是平安时代在律令之下以死刑处罚的为数不多的事例之一，此后直到1156年的保元之乱中源为义被执行死刑之前，约346年间没有执行过死刑。

平城上皇和藤原药子一行到达大和国添上郡田村时，得知兵士固守前往东国的去路，明白已无胜机，返回平城京。9月12日，平城上皇回到平城京，剃发出家，藤原药子饮毒自杀。

药子之变后，嵯峨天皇下诏对药子之变的关联者进行宽大处理。高岳亲王被废除皇太子之位，册立平城天皇和嵯峨天皇的异母弟大伴亲王（后来淳和天皇）为皇太子。824年，平城上皇去世之际，已经退位的嵯峨上皇要求以淳和天皇的名义，赦免了药子之变的关联者。僧空海处于嵯峨天皇阵营，祈祷胜利，成为以后 天台宗成为日本佛教界主流宗派之一的契机。