蔡毅中，字宏甫，光山人，祖凤翘，平阳同知。父光，临洮同知。毅中五岁通《孝经》；父问：“读书何为。”对曰：“欲为圣贤耳。”万历二十九年第进士，改
庶吉士，授检讨。时矿税虐民，毅中取《祖训》、《会典》诸书禁戒矿税者，集为二卷，注释以上。大学士沈鲤于毅中为乡先达，与首辅
沈一贯不相能。而
温纯参政河南，器毅中于诸生。至是为都御史，疏侵一贯。一贯疑出毅中手，为鲤地，衔之，遂用计典，镌秩去。起麻城丞。旋以
行人司副召擢尚宝丞。移疾归。四十五年，以浮躁镌秩；天启初，大起废籍，补长芦盐运判官。屡迁国子祭酒，擢礼部右侍郎，仍领祭酒事。
杨涟劾魏忠贤得严旨，毅中率其属抗疏言：学校者，天下公议所从出也，臣正与诸生讲“为君难”一书，忽接
杨涟劾忠贤疏，合监师生千有余人，无不鼓掌称庆。乃皇上不下其奏于
九卿，而谓一切朝政皆亲裁，以奸珰为忠，代之受过，合监师生无不扪心悉叹不已也。臣惟三代以后，汉、隋、唐、宋诸君，其受权珰之害与处权珰之法，载在《
通鉴》。
我朝列圣受权珰之害与处权珰之法，载在
实录。臣皆不必多言。但取至近至亲如武宗之处
刘瑾、神宗之处
冯保二事，愿皇上遵之。瑾在武宗左右，言听计从，一闻诸臣劾奏，夜半自起，擒而杀之。神宗临御方十龄，保左右扶持，尽心竭力。既而少作威福，台省劾奏，未闻举朝公疏，神祖遂不动声色而戍保于南京。今忠贤无保之功，而极瑾之恶；二十四罪，无一不当悉究；举朝群臣欲于朝罢，跪以候旨，忠贤遂要皇上入宫，不礼群臣。
今又欲于视学之日，群臣及太学诸生面叩陈请矣，而皇上漫不经意。数日以来，但有及忠贤者，留中不发，如此蒙蔽，其中宁可测哉。乞将涟疏发九卿科道从公究问，即不加刘瑾之诛，而以处冯保之法惩之，则恩威并著，与神祖媲美矣。
疏入，
忠贤戟手大訽。毅中乃再疏乞归，不许。已，嗾其党劾罢之。
毅中有至性。四岁父病，吁天请代。公车时，闻母丧，一恸呕血数升，终丧断酒肉，不入内寝。方母病，盛夏思冰，盂水忽冻。庐居，有紫芝、白鸟、千鸦集墓之异。卒，赠礼部尚书。